NADの基本と役割

私たちの身体を構成する37兆個の細胞は、毎日膨大なエネルギーを消費しています。そのエネルギーの元となる『ミトコンドリア』を動かす燃料ともいえるのがNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド） です。
NADは、糖や脂肪、アミノ酸の代謝に欠かせない補酵素であり、体内のあらゆる代謝反応に関与しています。

NAD減少と老化の関係

NADの重要性が注目されるきっかけは、サーチュイン遺伝子（Sirtuin）の発見でした。Sirtuinの働きに必要不可欠なNADは、加齢とともに減少していき、結果、エネルギー産生が滞り、疲れやすさや集中力の低下、肌や筋肉の衰えなど、さまざまな「老化のサイン」として現れていきます（図1）。

■ NADの働きと加齢による減少（図1）

NADの量は加齢とともに減少していきます。20代をピークに40代では約半分、60代ではさらに低下するといわれています。NADは単なるエネルギー維持だけでなく、筋肉細胞ではエネルギー代謝や持久力に。神経細胞ではミトコンドリアの修復や神経伝達物質の合成を支え、脳の活性維持に寄与します。さらに、免疫細胞でも活性化に関与しており、感染症や慢性炎症への抵抗力を支える重要な因子とされています。

前駆体NMN・NRの重要性

しかし、外部からNADを直接補うことは難しく、体内で「前駆体」から合成する必要があります。そこで NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）やNR（ニコチンアミドリボシド） といった物質にNAD産生を高める作用が認められ、サプリメントなどで注目を集めています。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

The post 加齢で減るNADが若さと元気を左右していた first appeared on 栄養書庫 Official Website.

紫外線（UV）は肌の大敵

紫外線は皮膚にとって外的な脅威のひとつで、長時間の肌の露出は酸化ストレスやDNA損傷、さらには皮膚がんのリスクを高めます。NMNはこれらの有害な影響を軽減するために不可欠な成分として注目されています。

DHC研究所の発表

DHC研究所は、紫外線によるダメージがNAD+合成酵素とNAD+消費酵素を活性化し、そのバランスが人間の皮膚細胞の生存または機能不全を決定するという研究結果を光化学・光生物学ジャーナルに発表しました。

NMNはNAD+に変換

NMNは、体内でNAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）に変換されます。NAD+は細胞の修復機能をサポートし、エネルギー代謝や老化防止に貢献します。紫外線によるダメージを受けた肌細胞では、NAD+が修復のために迅速に消費されるため、その貯蔵量を維持することが肌の健康にとって極めて重要です。

紫外線（UV）による酸化ストレスの有害な影響をNMNが軽減

研究者たちは、NMNを用いた補給が肌細胞を紫外線のストレスから保護するメカニズムを調査。その結果、NMNの効果的な供給はNAD+レベルを保ち、細胞内での酸化ストレスを軽減することが明らかになりました。これにより、細胞の生存率が向上し、UVダメージに対抗する肌の防御力が強化されます。

肌細胞の健康を維持

以上のように、NMNは肌細胞の健康を維持し、紫外線ダメージを軽減するための有望な成分として位置づけられています。さらなる研究により、その有効性と安全性が高まれば、より多くの美容製品や健康補助食品に応用されることが予想されます。（当研究はNMNによるものです）

■ 紫外線によりNAD+が60％減少

紫外線を浴びた後、PARP（DNA損傷の修復を促すたんぱく質の一種）の活性化が急激に増加し、NAD+レベルが約60%減少します。
これは紫外線によるNAD+の減少が、主にPARPの活性化によって引き起こされることを示しています。
この試験結果は、紫外線によるダメージを軽減のための新しいアプローチを示唆しています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

The post 紫外線（UV）から肌を守るNMN first appeared on 栄養書庫 Official Website.

NMNの利用方法

美容クリニックにおけるNMN の利用方法は、現在点滴と内服が主流です。とくに日本では一時的にNMNの点滴がブームになり、多くのクリニックで取り入れられました。NAD+ も含めて、点滴については即効性を求める方には適していますが、その考察や吸収経路に関してはまだ研究の途中で、点滴によるNMN の体内吸収には未知の部分が残っています。

NMNの内服と外用の違い

内服によるNMN も効果的で、腸管で吸収されることから毎日のサプリメントとして手軽に利用できると人気です。内服では体内でゆっくりと効果が現れるため、長期的な使用が推奨されています。
外用に関しては、これまではNMNについては皮膚からの吸収があまり見込めないということで、多くのNMN 化粧品がありますけれども、私自身は扱ってきませんでした。

外用NMNである浸透型NMN誘導体

ここにきて注目を集めているのが、外用NMNである浸透型NMN誘導体です。NMNを肌に塗っても、従来の製品では表面に残りやすく、真皮層までしっかり浸透させるのは難しいというのが常識でした。
ところが、浸透型NMN誘導体は浸透型ペプチドの概念を利用した構造によって表皮に浸透して肌の奥深くまで届き、細胞に効果的に働きかけることが可能となったのです。この浸透型の外用NMNにより、顔のシワやたるみ、シミといった老化の悩みを外側からサポートでき、定期的に使用することで肌全体の印象に大きな違いが出ると考えています。

浸透型NMN誘導体の広がり

浸透型NMN誘導体は、様々なクリニックでも推奨され始めています。皮膚の代謝が促進され、ターンオーバーが整えられるだけでなく、シミの予防や小じわの改善にも効果があります。またNMNによる若返り効果は、他の美容成分には無い細胞レベルのアプローチが特徴で、多くの美容成分が持つ表面的な抗酸化や保湿効果に留まらず、細胞本来の健康をサポートできる点が魅力です。

予防医療とNMN

さらにNMNは、サーチュイン遺伝子を活性化して細胞のエネルギー生成に関与し、炎症を抑え、肌細胞を再生する役割を持ちます。老化に関して理論的にも高い効果が期待されています。またアメリカでもNMNやNAD +の研究が進んでおり、とくに予防医療の分野でおおいに注目されています。

浸透型NMN誘導体が若返り遺伝子サーチュイン1の発現を促進

老化処理した線維芽細胞（SIRT1＝サーチュイン1量減少）が、浸透型NMN誘導体により減少したSIRT1が濃度依存的に回復することが確認された。

同試験結果については、蛍光顕微鏡観察でも有意な差が確認された。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

The post 浸透型NMN誘導体と次世代の若返り美容法＜2＞ first appeared on 栄養書庫 Official Website.

美の現場で、いま期待されていることとは？

現在、アンチエイジングや美容医療の分野で注目の成分として、NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）とNAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）が挙げられます。私のクリニックでもこれらの成分を美容治療に取り入れており、特にNMNは一時期、点滴での投与が話題になりましたが、今では内服だけでなく外用などにも用途が広がってきました。

NMNの働き

NMNは、体内でNAD+に変換される前駆体です。NAD+はエネルギー生成を支えるだけでなく、DNA修復、抗酸化、細胞の老化防止といった働きも担っています。これが不足すると細胞が傷つき、老化や慢性疾患が加速してしまう可能性があるとされています。年齢とともにNAD+の生成量は自然に減少していくため、NMNを体内に補給することでNAD+の量を維持し、細胞の健康をサポートできると考えられています。

NMNが増加すると

NMNが増加することで、結果的には肌のターンオーバー（新陳代謝）が促進され、老化によるシミやシワ、たるみの改善につながります。また、NMNがNAD+に変換されて、皮膚の代謝が促進されることで、メラニンの排出が早まりシミが予防できる可能性があります。

若返りを促進するNAD＋

すっかり有名になったウィスコンシン大学のアカゲザルの比較実験（下記参照）を見ても、NAD+がいかに若返りを促進するかが、よくわかります。遺伝子レベルで働くので、NAD+が不足しているサルと、NAD+発現が促進しているサルでは、明らかな見た目の違いが現れます。

ウィスコンシン大学のNAD+に関する実験

自由に食事が可能な満腹状態のサル2と比べ、カロリー制限を行ったサル1は老化速度が遅く、健康面でも改善が見られた。空腹状態を維持することで、細胞内のNAD+のレベルが上昇し、細胞修復や老化の進行に関わるサーチュインの活性化が促されることがわかった。

Colman, R.J., et al. (2014). Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nature Communications, 5, 3557.

松澤 宗範（まつざわ むねのり）

再生医療美容医療専門 世界美容外科学会専門医
肌管理クリニック医師

近畿大学医学部卒　
慶應義塾大学病院 形成外科
佐野厚生総合病院 形成外科
横浜市立市民病院 形成外科
埼玉医科総合医療センター 形成外科・美容外科
肌管理クリニック

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

The post 浸透型NMN誘導体と次世代の若返り美容法＜1＞ first appeared on 栄養書庫 Official Website.

The post Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力 first appeared on 栄養書庫 Official Website.

■栄養書庫編集部／著

■松澤 宗範 医師 （肌管理クリニック）／インタビュー

■A5変形 オールカラー28ページ

■価格 550円(税込)

■発行日 2024年12月1日

■栄養書庫ブックレットシリーズ

浸透型NMN誘導体の秘密
Secrets of Penetrating NMN Derivatives

2019年、厚生省が定める食薬区分によりＮＭＮ（ニコチンアミドモノヌクレオチド）が認定されたところから数多くのＮＭＮサプリメントが発売され、日本でも若返りサプリとしてブームを巻き起こすようになりました。
2024年の世界全体のNMNサプリメント市場は約2億1,064万ドル（約300億円）に達し、今後も年平均8.2％の成長率で拡大が予想され、2031年には4億2,814万ドル（約600億円）が見込まれています。
地域別では北米が最も大きな市場で、2024年には約4,636万ドルを売上、アジア市場でも高い成長が予測されています。日本市場はとくにアンチエイジングを重視する消費者層に支えられ、6.5％の年間平均成長率で拡大しています（北米NMN 市場レポート 2024より）。
市場の拡大と共に、NMNの肌の弾力やハリの回復、シワの軽減などのアンチエイジング効果が注目され、サプリメントだけでなく昨今ではスキンケアの分野でも大きく注目されるようになりました。当冊子は、そんな状況を踏まえて、化粧品の成分としてのNMNに関する様々な情報をまとめました。
とくに、最新の浸透型NMN誘導体にフォーカス、その現状と可能性をわかりやすく説明しています。
NMNがあなたのお肌に何を提供してくれるのか、その最先端をご確認ください。

The post 【新刊お知らせ】2024年12月1日発行「浸透型NMN誘導体の美容力」 first appeared on 栄養書庫 Official Website.

NADは最も重要な補酵素

補酵素の多くは生体内でビタミンからつくられています。補酵素は酵素が完全に作用するために必要な補助分子です。ビタミンＢ群のナイアシンは500種類もの酵素反応に関与します。その最も重要な役割のひとつが生命維持の基盤であるエネルギーをつくりだすこと。ナイアシンであるNAM（ニコチンアミド）はNMN（ニコチンアミド モノヌクレオチド）に変換され、さらにNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）というかたちになって働きます。

生物の老化に深く関わるNAD

生物は体内に取り込んだ食物や酸素を利用してエネルギーを生み出しています。哺乳類の細胞のミトコンドリア内には、細胞内の30～70％のNADが存在し、エネルギー（ATP：アデノシン三リン酸)の産生過程で必須の役割を果たしています。
NADの合成量は加齢とともに減少します。NADが減るということは生命力の低下を意味します。加齢とともに臓器や組織の機能低下が起きるのはそのためで、人間から線虫に至るまで、生物の老化の引き金になるのがNADの減少だと考えられています。

もうひとつの重要な役割「サーチュイン遺伝子の活性化」

サーチュイン遺伝子は普段はほとんど機能せず、カロリー制限（飢餓状態）によって活性化します。体内に取り込まれる糖の量が少なくなると、ミトコンドリアは体内の脂肪を使ってATPを産生します。その過程でNADが合成されます。NADが増加するとサーチュイン遺伝子の活性化スイッチが入り、サーチュインと呼ばれるタンパク質（サーチュイン酵素とも）がつくられます。このサーチュイン酵素が細胞内部に増えることで、老化抑制に寄与するさまざまなメカニズムが働くと考えられています。

①外部由来のナイアシン吸収
② NAMPTによってNAM からNMNに変換
③ NMNATによってNMNとATPからNADを合成
④サーチュインやPARPsなどによるNADの消費
⑤ NAMへの分解反応

Salvage pathway（サルベージ経路）：
３つあるミトコンドリアNAD生合経路のうちの主要経路。NADの消費に伴い産生されるNAMが再利用されるサルベージ経路は、NADレベルの維持に非常に重要。

NADの代謝サイクル

NADはNAM（ニコチンアミド）を材料として2段階の酵素反応を経て合成されます。NADはサーチュインやPARPs（遺伝子修復酵素のひとつ）などが媒介する酵素反応に使用され、その過程で産生されたNAMは再利用されます。
合成されたNAD+は、PARPsやサーチュインなどのNAD+消費酵素の反応を促進します。PARPsはDNAの損傷修復、サーチュインは遺伝子発現や細胞ストレス応答などを調節し、老化制御に関わる複数の経路に関与しています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

The post 生命活動に欠かせないNAD first appeared on 栄養書庫 Official Website.

サーチュイン活性を高める

サーチュイン遺伝子は活性化するとサーチュインという酵素をつくります。その酵素の働きが老化抑制の作用をもたらすと考えられています。サーチュインの発現量を増やす動物実験では老化制御を示唆する結果が数多く報告されており、ヒトを対象とした臨床試験も進められています。

サーチュイン強化マウスは若さを保つ

サーチュインのひとつであるSIRT1の働きを知るために、ワシントン大学の今井眞一郎教授のチームは遺伝子改変マウスで実験を行なっています。

脳の視床下部でSIRT1の発現を高める遺伝子操作をほどこされたマウスは老化による症状や病気の発症時期が遅くなり、メスでは16.4％、オスでは9.1％健康寿命が伸びました。

健康寿命が伸びる可能性

この実験は、脳において特異的にSIRT1の活性を上昇させるというもので、NMN投与によるものではありません。しかし、SIRT1の活性化によって得られたと思われるその結果は、NMNが持つ大きな可能性を示唆しました。

SIRT1をはじめとするサーチュインが働くためには、NADを必要とします。
NAD濃度は高いほど多くのサーチュインが活性化し、より高い作用を発揮できると考えられます。そして、NMNの摂取はNADの増加につながることがわかっています。加齢によって減少したNADを増やすNMNが、アンチエイジングのカギになることは間違いありません。

ヒトへの臨床試験（糖尿病予備群で肥満の中高年者を対象にNMNを投与）では、マウスと違って寿命が長いので、代謝や心臓・血管の状態に関係する検査数値の変化が抗老化効果を見る指標になります。最大寿命が伸びるかどうかはマウスでもわかっていませんが、健康寿命を伸ばす可能性はあると予想されています。今後の結果報告が待たれます。

脳でSIRT1が活性化すると、視床下部がコントロールセンターとなっていろいろな臓器や骨格筋、脂肪組織の機能が回復し、身体活動量や代謝が上がります。その効果は17～18月齢のマウス（ヒトの50～60代に相当）に顕著に反映されました。
マウスにおける16％の健康寿命の延長はヒトの13～14年、９％は7～8年に相当します。日本人の健康寿命と平均寿命の差は、女性で12.0７年、男性で8.73年。ヒトの脳でSIRT1の機能を高めることができれば、健康寿命と平均寿命との差を最小限にできる可能性があります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

The post 寿命は延びるのか first appeared on 栄養書庫 Official Website.

睡眠の重要性

睡眠は人生のおよそ3分の1を占める、生体維持のための大切な時間です。けれども、眠れないという悩みを抱える人は増え続けており、睡眠不足の傾向は年配の女性に特に顕著です。睡眠時間が6時間未満の人は、50代女性の51.6％、60代女性の45.7％、70代女性の31.1％となっています（厚生労働省2017年国民健康・栄養調査より）。

睡眠中に、細胞の損傷修復や筋肉・骨の成長、脳神経系の発達に大きく関係する成長ホルモンが分泌されます。ですから、睡眠不足により成長ホルモン分泌が低下すると、肌荒れや老化を招きます。じつは、しっかりとした睡眠によって若々しい日々が支えられているのです。

NMNが睡眠の質の改善の鍵に

NMNは、この大切な睡眠の質の改善にも効果的に働く可能性があります。2022年2月に発表された論文「日本人高齢者の睡眠の質、疲労、および身体能力に対するニコチンアミドモノヌクレオチドの12週間摂取の影響：無作為化二重盲検プラセボ対照試験」 ※1（筑波大学並びに国際統合睡眠医科学研究機構らによる）によれば、NMNを1日1回12週間投与し続けることで、睡眠の質、倦怠感、身体的パフォーマンスの項目について優位な改善が見られました。高齢者の下肢機能を改善し、日頃の眠気が軽減されたのです。

睡眠が健康長寿の決め手

NMNの摂取によりサーチュインが活性化し、さらに時計遺伝子が正常化し体内時計が正常化することで、睡眠の改善がみられたと考えられています。高齢者の睡眠の質の低下は、生活の質の低下と死亡率の増加につながります。若い頃のような熟睡を取り戻すこと、それが健康長寿の決め手です。

※1日本人高齢者の睡眠の質、疲労、および身体能力に対するニコチンアミドモノヌクレオチドの12週間摂取の影響 Nutrients. 2022 11;14(4):755

■ 加齢に伴う睡眠障害

高齢者に見られる睡眠障害には、不眠症以外に以下のような病名が上げられます。
思い当ったら放置は禁物。いずれも専門施設での検査、診断、適切な治療が必要です。

【睡眠時無呼吸症候群】
顎が小さく肥満の男性に多くみられる症状で、60歳以上の男性高齢者の場合、約20％の有病率と言われています。夜間の酸素不足を招き、高血圧、心筋梗塞、脳梗塞などの心血管系疾患のリスクが高まります。
【レストレスレッグス症候群】
むずむず脚症候群とも呼ばれ、眠る前に脚にむずむずするような不快な感じをおぼえます。寝つきが悪くなり、加齢とともに有病率が増大します。
【レム睡眠行動障害】
レム睡眠時に夢を見るのですが、その際に夢の内容が寝言や異常運動として反映されます。50歳以上の男性に多く、重症になると暴力行為が見られることもあります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

The post NMNが睡眠の質を向上し若い頃の深い眠りを取り戻す first appeared on 栄養書庫 Official Website.

NMNはNADの中間代謝産物

NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）はNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）という補酵素の前駆体です。前駆体とは一連の生化学反応の過程においてある物質が成される前段階の物質のこと。ニコチンアミド（NAM）というビタミンB3（ナイアシン）からつくられたNMNは、さらに酵素反応を経てNADに変換され、さまざまな機能を果たすことになります。

NAD量のレベルを維持するために

NADはエネルギー産生という生命維持に欠かせない重要な役割を担っているのですが、今、それ以上に注目されているのが老化制御への関与。NADはサーチュイン遺伝子の活性化に重要な役割を果たしていると考えられています。
NADは加齢とともに体内での生産量が減少します。しかしサプリメントで摂取したNMNが体内に吸収されるとNADに変換され、NAD量の増加に貢献すると考えられます。有望なアンチエイジング対策としてNMNが期待される理由です。

なぜNADそのものではなくNMNの摂取なのか

NADは細胞膜透過性がなく、哺乳類ではトランスポーター(運び屋)も存在しないため、栄養素として直接的な取り込みができません。そこでNADの元になる物質を補充して、体内で生合成を促すことになります。
ビタミンB3由来のサプリメントとしてNR（ニコチンアミド リボシド）と比較してみると、NRは経口摂取でほぼ100％が腸内細菌によって分解されてしまい、サーチュインを活性化するまでには至らないと考えられます。一方NMNも腸内細菌で分解されますが、その前に、かなりの速さで血中に取り込まれてNADに変換されることがわかっています。直接的な前駆物質であるNMNの摂取が最も効果的だと言えます。

老化はいつから？

2011年に今井眞一郎教授の研究チームが糖尿病モデルマウスにNMNを投与した有名な研究では、メスのほうがNMN投与による効果が大きいこと、また、人間の20〜30歳代に相当する若い健康体にNMNを投与しても大きな変化はなく、40〜50歳代に相当する中高年になってから非投与群との差が出はじめたということが明らかにされています。さまざまな要因はありますが、一般的に、ヒトの40〜50代は加齢の影響を実感しはじめる年代、つまりNAD量の減少が影響を及ぼしはじめる時期であると言えます。NMNを与えられた歳を取ったマウスは、骨格筋・肝機能・骨密度・眼機能・インスリン感受性・免疫機能・体重および活動レベルで、全身の代謝に良い結果を示しました。40〜50代からのNMN補給が有効な結果を得るタイミングだと言えそうです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

The post 老化とNMN first appeared on 栄養書庫 Official Website.