糖尿病とファスティング

インターミッテントファスティング（16：8）が、糖尿病の予防や改善に効果があるとする研究発表が増えています。2024年9月、ソーク研究所とカリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らは、メタボリックシンドローム（代謝症候群）の108人の成人を対象にインターミッテントファスティング（摂食時間8～10時間）の効果を調査しました※1。その結果、通常の食事パターンを続けたグループに比べ、体重や体脂肪の減少、血糖値やHbA1c（糖尿病の指標）の改善が見られました。

脂肪を燃焼し血糖値をコントロール

同時に、インターミッテントファスティングが体脂肪の燃焼と血糖コントロールに有効であることが示されました。この研究も上記と同チームによって行われ、メタボリックシンドロームの成人対象に、8～10時間の食事時間に制限する方法を3か月間実施、体重減少や血糖値の改善が確認されました。

メタボリックシンドロームに実用的な手段

これらの研究結果は、インターミッテントファスティングが、特にメタボリックシンドロームの患者にとって、代謝を改善するための低コストで実用的な手段であることを明らかにし、全世界で数億人にも達する人々の健康状態を改善する極めて有望な選択肢であることを示唆しています。

(※1) DOI:10.7326/M24-0859

メタボリックシンドローム改善

西安交通大学第一付属病院ミンキアン・ヒ博士らは、インターミッテントファスティング（16：8）がメタボリックシンドローム患者に与える影響について調査。
その結果、インターミッテントファスティングが治療法として効果的であることを明らかにしました。

2型糖尿病患者の HbA1cレベルを低下

イリノイ大学シカゴ校栄養学部ヴァシリキ・パヴロウ博士らは、2型糖尿病の成人に対するインターミッテントファスティングの有効性を調査。低カロリーダイエットと比較し、体重減少とHbA1cレベルの低下により効果的であることがわかりました。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-9 あなたのカラダ、ドラマチックに変化 インターミッテントファスティング』より

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日本の肥満者の割合

日本の動脈硬化の総患者数は61,000人にのぼり、肥満者の割合は男性が31.3％、女性が20.6％であると発表されています（2016年厚生労働省「患者調査（傷病分類編）」「国民健康・栄養調査」）。

動脈硬化を放っておくと

動脈硬化は、動脈の血管が硬くなり、血栓などが生じて詰まりやすくなる状態のことで、放っておくと狭心症や心筋梗塞、脳梗塞などの引き金となります。主な原因は老化や運動不足、肥満、高血圧、喫煙などで、なかでもメタボリックシンドローム※1は、動脈硬化を急速に進行させてしまいます。

全身の抗酸化酵素を高めるメロングリソディン

フランスの国民予防医療協会などによるメロングリソディンを2年間継続摂取したヒト臨床試験で、動脈硬化を改善することが明らかになっています（下図）。血管内の肥厚（IMT）が改善され、過酸化脂質※2まで低下しました。さらに、抗酸化酵素を正常値に改善し、継続的に維持することから、長期服用の有効性と安全性も認められています。

メロングリソディンによる動脈硬化の改善効果

◉血管内皮が厚くなるのを改善
ヒト臨床試験により血管の肥厚度（IMT）の変化を測定し、動脈硬化改善効果を評価しました。

過剰な活性酸素を除去し、健康サポート

また別の研究では、メロングリソディンが体内の過剰な活性酸素を除去することで、内臓脂肪の減少、血糖値の低下効果があることが確認されています（下図）。

メロングリソディンによる肥満の予防効果

◉内臓脂肪、血糖値の増加を抑制
高鉄分/糖分食を与えたラットにメロングリソディンを投与し、内臓脂肪と血糖値に与える影響を評価しました。

※1 メタボリックシンドローム : 腹囲が基準値（男性85㎝、女性90㎝）以上で、かつ高血圧、高血糖、高脂血のうち2つ以上が起こっている状態のこと。

※2 過酸化脂質 : 中性脂肪やコレステロールなどの脂質が活性酸素によって酸化したもの。がんや老化、動脈硬化などを引き起こす。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-3 奇跡の成分 メロングリソディン®』より

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社会問題にもなる肥満

肥満は近年、世界的に増加傾向にあり、WHO（世界保健機構）の2016年の調査では18歳以上の成人のうち19億人が過体重になっているという報告があります。日本でも20歳以上の男性の33％、女性の22％が肥満（BMIが25以上）という現状です（図1）。食生活の欧米化や運動不足などを原因にした肥満の状態が続くと、糖尿病や心血管疾患、肝臓疾患などの生活習慣病を発症することから、メタボリックシンドロームとして今や社会問題にもなっています。

■20歳以上の肥満（BMI25以上）の割合（図1）

厚生労働省が実施した「令和元年国民生活基礎調査」によると、肥満者は男性は40～50代、女性は60代が多いことが分かる。また、女性の肥満率はここ10年横ばいだが、男性は増加傾向にある。

ECSに間接的に作用して肥満を防止する

CBDは近年の研究でダイエット効果もあることが分かってきました。食物の摂取や体内でのエネルギーの生産と消費の恒常性維持は、中枢神経系と末梢の臓器によって調整され、その調節にはエンド・カンナビノイド・システム（ECS）が重要な役割を果たしています。
CBDはCB2(免疫細胞上に多い)受容体に影響を与え、ECSに作用することで、間接的に肥満を防止する効果があると考えられます。2011年に行われたラットを使った研究では、CBDがCB2受容体に影響を与え、急速に成長するラットの体重増加を抑えると報告されています。

ストレスを軽減し、ミトコンドリアの生体エネルギーを高める

近年ではさらに研究が進み、CBDが細胞内ストレスを軽減し、ミトコンドリアの生体エネルギーを高め増強することが分かりました（図2）。
ミトコンドリアの生体エネルギーが高まることで、白色脂肪を褐色脂肪に変え代謝を促進させることが期待できるため、CBDは肥満予防、ダイエットの分野からも高い注目を集めています。

■CBDがミトコンドリアの生体エネルギーを増強する（図2）

CBDが基礎呼吸、ATP※への酸素消費率、呼吸能力を大幅改善し、グルコース代謝を活性することが分かった。このことからミトコンドリアの生体エネルギーを強化すると予測される。

※ATP : Adenosine triphosphate（アデノシン三リン酸）。ミトコンドリアで合成されるエネルギー

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-29 CBDの秘密』より

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多くの現代人にとって大敵である肥満

体脂肪増加は肥満やメタボリックシンドロームなどのリスクを増加させ、心血管疾患、糖尿病、高血圧などの生活習慣病と関連し、健康状態および生活の質を低下させてしまいます。誰もがそのことを知っていながら、脂肪低減は容易ではありません。
天然由来ケトン体は、そんな現代人にとって福音となりそうです。

ケトン体を摂取した体内のメカニズム

そもそもケトン体は、厳密な糖質制限や低糖質ダイエットを行った際に体内で生成されます。これを体外から摂取することで、体内のエネルギー源が糖質からケトン体に切り替わり、脂肪からケトン体生産が促進され、脂肪の低減効果が期待できます。さらに、ケトン体摂取はインスリンの分泌を抑え、血糖値の上昇を抑制する効果もあります。これにより、血糖値のコントロールが容易になり、糖質からの脂肪合成、蓄積を防ぐことができます。

天然由来ケトン体摂取による脂肪低減効果

ケトン体の脂肪低減ならびにダイエット効果は、健康増進が期待される効果です。臨床試験でも、天然由来ケトン体の摂取により、期待を裏切らない結果が示されています。
朝食後にD-BHB約3グラムを摂取したグループ21名と、プラセボを同様に摂取したグループ21名の両方について12週間後に計測しました。その結果、プラセボグループに対してD-BHB摂取グループは体重とBMIに改善が見られ、さらに内臓脂肪は9.6平方cm、脂肪量は0.9kg減少しました。（下のグラフ参照）

脂肪低減で生活の質向上

脂肪低減は心臓や関節への負担を軽減し、身体の機能を改善する助けにもなります。それが空腹や食事制限に耐えることなく実現できるとしたら、QOL（生活の質）向上へのハードルはかなり下がるでしょう。

■ D-BHB摂取により、体重・BMIに改善が認められた

■ D-BHB摂取により、内臓脂肪面積・脂肪量に改善が認められた

D-BHB摂取が内臓脂肪に及ぼす影響（層別解析）

変化量＝摂取前ー摂取後の測定値で算出
グラフは平均値で示し、共分散分析で群間比較

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-36 天然由来ケトン体の秘密』より

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心疾患の原因は動脈硬化

日本人の三大生活習慣病の一つ、心臓病。なかでも死因の大半を占めるのが、心臓に酸素や栄養を運ぶ冠動脈が詰まったり塞がったりすることで発症する虚血性心疾患です。おもな原因は血管にLDL-コレステロール（悪玉コレステロール）や血栓が蓄積して起こる動脈硬化で、メタボリックシンドローム（内臓脂肪型肥満）の人はリスクが高いとされます。

レスベラトロールの働き

食の欧米化による脂肪の過剰摂取は、肥満や動脈硬化などを引き起こします。ところが、動物性脂肪を多く摂取しながらも、フランス人は虚血性心疾患のリスクが低いというフレンチ・パラドックスをきっかけに、赤ワインに含まれるレスベラトロールが心疾患予防に貢献しているのではと考えられるようになりました。
レスベラトロールには血管を拡張し、血流を促進するという働きがあり、動脈硬化を予防・改善する効果があること、また、血小板の凝集を抑制して心臓病リスクを低下させることがわかっています。

生活習慣の気配りとレスベラトロール摂取がカギ

レスベラトロールは心疾患の原因となる活性酸素を抑制する抗酸化力にもすぐれています。日頃から生活習慣への気配りとともに、レスベラトロールの摂取が心疾患の予防につながると言えるでしょう。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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体内に過剰な血糖を作らない食事

様々な障害を招く「糖化＝からだの焦げ」を予防、抑制するには、体内に過剰な血糖を作らない食事が重要です。そこで注目されるのが食品のGI値、GL値と呼ばれる数値です。

GI値とは

GI（Glycemic Index：グリセミック・インデックス）値は、食品が血糖値を上昇させるスピードを数値化したもの（ブドウ糖100g摂取時の血糖上昇を100％としての比率：図１）で、GI値が低いほど糖質の吸収が穏やかで、急激な血糖値の上昇が少ないことを示します。一般的にGI値70以上は高GI、55〜70は中GI、55以下は低GIとされ、血糖値を上げやすい食品の目安になります。

GL値とは

しかしGI値は食品中に含まれる糖質の量を考慮していないため、GI値が高くても100gの食品中に含まれる糖質が少なければ、実際の影響は小さいことになります。その点を改善するためGL（Glycemic Load：グリセミック負荷）値が考案されました。GL値＝食品100gに含まれる糖質量（ｇ）×GI値÷100で算出され、100gという常識的な食事量にどれだけ血糖値上昇リスクが含まれているかが分かります(図２）。

食品のGI値、GL値を考える

主な食材のGI値とGL値（図3）を参考にするとメタボリックシンドローム等を予防、抑制する意識付けとなるでしょう。ただし、GL値が高いからと食べるのをやめるのは危険です。糖質は人間にとって必須の栄養であり、摂らなければかえって病気になってしまうのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-1 抗糖化ってなに？』より

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内臓脂肪の蓄積はLOH症候群の特徴的な症状

メタボリックシンドロームとは内臓脂肪型の肥満状態に高血糖、高血圧、脂質異常のうち２つが当てはまる状態です。主な原因は食べ過ぎと運動不足による脂肪の蓄積ですが、テストステロン・レベルの低下によっても脂肪が増えると言われています。特に内臓脂肪の蓄積はLOH症候群の特徴的な症状でもあるため、該当する人は大いに注意が必要です。

テストステロンと脳卒中

テストステロンの減少は、脳卒中および一過性脳虚血発作（TIA）の危険因子になることが分かっています。オーストラリアで70歳以上の男性を対象に行われた調査によると、テストステロンの濃度を比較したところ、テストステロン値の低いグループは高いグループと比べて脳卒中、TIAの発症リスクが高く、生存率が低下することが証明されました（図1）。

■高齢男性における脳卒中またはTIAの発症の予測因子としての男性ホルモン値（図1）

男性ホルモン値と脳卒中またTIA（一過性脳虚血発作）の関連性を評価するため、年齢、胴囲、医学的併存疾患、喫煙状態、糖尿病の有無、運動歴、過去のアルコール摂取など調整。テストステロン濃度の低値～高値で４グループに分け、生存率の推移を見たところ、最低値のグループの生存率が最も低くなった。またTIAの発症率は最低値グループで最も高かった。

テストステロンと生活習慣病

また、順天堂大学の辻村晃らの研究では、血中テストステロン値が低下するとIMT（頸動脈内膜中膜肥厚度）が増し、動脈硬化が進行していることが明らかになっています（図2）。さらに血中テストステロン値の低下が、インスリン抵抗性に関する独立した因子となっているとの報告もあり、生活習慣病である糖尿病とも深く関連しています。

■動脈硬化とテストステロンの関係（図2）

中高年男性の動脈硬化の指標となる頸動脈内膜中膜肥厚度（IMT）を測定し、血中テストステロン値との関連性を解析したところ、血中テストステロン値が低下するのに合わせて動脈硬化が進行していることが明らかになった。

テストステロンが様々なリスクを減らす

テストステロンは抗肥満効果を持っていると考えられ、肥満度とテストステロン値は片方が上がればもう片方は下がる逆相関の関係です。テストステロン・レベルの維持・向上はスリムで筋肉質な体を保つだけでなく、脳卒中や動脈硬化、糖尿病のリスクも減らしてくれるのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-4 テストステロンの健康力』より

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メタボリックシンドローム問題

近年、食生活の変化や運動不足により肥満が増加しています。内臓肥満に高血圧や高血糖、脂質代謝異常などが組み合わさると、心臓病や脳卒中につながることから、肥満（メタボリックシンドローム）は国をあげて注意喚起されるほど深刻な問題になっています。

食物繊維の機能性に影響する腸内細菌

また、肥満を誘発する便秘の緩和に有効とされる食物繊維には、血糖値上昇を抑制する効果があることが近年分かってきました。この食物繊維の機能性に影響を及ぼすのが腸内細菌です。

代謝アップに短鎖脂肪酸

さらに京都大学の木村郁夫特任准教授らの研究により、腸内細菌が生産する乳酸菌生産物質の成分である短鎖脂肪酸が、脂肪の取り込みを制御し、腸の蠕動運動を促進することで、身体全体の代謝をアップさせる効果があることが2013年に発表されました（図1）。

■短鎖脂肪酸とは（図1）

腸内の善玉菌が水溶性食物繊維やオリゴ糖などを分解・発酵して産生する物質。腸内を弱酸性に保ち、腸粘膜のエネルギー源になり、大腸の蠕動を促進するなど、腸内環境を整える働きがあることが分かってきました。

短鎖脂肪酸が体重の増加を抑制する

短鎖脂肪酸が体重を減らすメカニズムが、高脂肪食を与えられた肥満マウスで体重の増加を有意に抑制した研究結果もあります（図2）。

■短鎖脂肪酸が体重に与える変化（図2）

腸内細菌の発酵によって産生される短鎖脂肪酸の効果を調べるため、3～4週齢のマウスを高脂肪食の食餌を与える群と、短鎖脂肪酸性食餌を与える群に分け、12週にわたって体重の変化を観察したところ、短鎖脂肪酸の群の体重の増加が抑えられたことが分かりました。

※出典 : Yuanyuan Lu et al. 2016.6 SCIENTIFIC REPORTS.

このことからも短鎖脂肪酸を直接的に摂り入れることができる乳酸菌生産物質は、肥満やメタボリックシンドロームの改善に期待が持てると言えるでしょう。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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肥満のうちでもおなかに脂肪がたまる内臓脂肪型肥満（内臓脂肪蓄積）が動脈硬化を進行させる原因のひとつであることがわかってきました。内臓脂肪蓄積があれば、糖尿病や高脂血症・高血圧などが起こりやすくなり、しかもこれらが重複すると、その数が多くなるほど、動脈硬化を進行させる危険が高まるといわれています。

メタボリックシンドローム

日本では、ウエスト周囲径（おへその高さの腹囲）が男性 85cm女性90cmを超え、高血圧・高血糖・脂質代謝異常の 3つのうち2つに当てはまるとメタボリックシンドロームと診断され、近年では健康診断にも採用されています。「メタボ」と診断されている人は特に、脂肪摂取に関して注意が必要です。

リパーゼの活性を阻害することで脂肪の吸収を抑制

では気になる脂肪の消化吸収の仕組みはどうなっているのでしょうか。胆汁中の胆汁酸により乳化されて分散された脂肪分子は、次に膵液の中に含まれる脂肪分解酵素リパーゼによって脂肪酸とグリセロールに分解されます。
グリセロールは水溶性なので小腸から吸収されますが、脂肪酸は水に溶けないため、さらに胆汁酸の分子に包み込まれ、ミセルと呼ばれる小さな粒子（水溶性）となって小腸上皮細胞から吸収されます。
この、リパーゼ（消化酵素）の活性を阻害することで、脂肪の吸収が抑制されるというわけです。

豚膵臓由来の消化酵素リパーゼ（PL）に対するコタラヒムブツ熱水抽出物の酵素阻害効果に関する研究では、コタラヒムブツにはリパーゼ阻害作用があり、脂肪吸収阻害効果があることが確認されています。

思い当たるものはいくつ？

食事は腹いっぱい食べる、間食をよくする、濃い味付けが好き、脂っこいものが好き、塩辛いものが好き、緑黄色野菜をあまり食べない、ストレス解消にお酒を飲む、階段を使わずにエレベーターなどに乗る、定期的な運動の習慣がない、タバコを吸う、おなかまわりの
贅肉が気になる ……「メタボ」や肥満に悩む人たちにとっては思い当たるものがいくつもあるのではないでしょうか。
体脂肪をためない、体脂肪を分解することがとても重要だといわれていますが、なかなか難しいのが現実です。

有用成分のひとつであるマンギフェリンが脂肪を分解

金沢大学と協和薬品株式会社との最新の共同研究結果では、ヒト脂肪由来幹細胞にコタラヒムブツエキスを処理することにより、培養脂肪幹細胞の成熟脂肪細胞への分化が促進され、同時に脂肪分解が促進されている可能性が示唆されました。現時点では、コタラヒムブツの有用成分のひとつである「マンギフェリン」が関係していると推測されています。
さらに同共同研究結果では、Ⅱ型糖尿病マウス-飲水投与から、血清中性脂肪の低下作用も認められています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-12 サラシアレティキュラータ コタラヒムブツの秘密』より

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大昔からの食糧難への対応が現在にも受け継がれている

エネルギー源である糖は人にとって必要不可欠で、絶対摂らなければなりません。人類はその長い歴史のなかで、飢餓の状態、災害や食糧難による栄養不足に襲われ続けてきました。
そのため、人間はなんとかエネルギー源であるブドウ糖を体内に蓄えようと進化してきました。体内でブドウ糖は脂肪に変えられて蓄積されます。その体質は現代人であるわれわれにもそのまま受け継がれています。

余剰の糖は体脂肪へ

摂取したブドウ糖を余さず燃やしてエネルギーを消費すれば健康で元気な状態が保たれます。しかし過剰な糖が産生されると、燃焼しきれない余剰の糖が体脂肪として蓄積されていきます。

肥満した脂肪組織では有害な活性酸素の発生が促進され、いわゆるメタボリックシンドロームの状態になるのです。

飽食の現代人は人類の進化の過程を理解し、自分でコントロールが必要

アンチエイジングにおいては、この人間の体質の初期設定への理解が欠かせません。

現代人の生活では、甘いもの、美味しいものを過剰に食べて、さらにからだが楽になるよう、仕事も移動も座ったままが普通になっています。安楽な生活を享受するようになると、からだを動かして消費してきたエネルギーが、体脂肪として溜め込まれ、本来の栄養を蓄える目的と相反する様々な病気が起こってくるのです。

まずは人類の進化の過程で食べられない状態にからだが適応してしまっていることを理解して、過剰に食べない、なるべくからだを動かす等、自分でコントロールする必要があるのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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