肌の老化を防ぐ「抗糖化」の重要性

肌のアンチエイジングにおいては従来の「抗酸化」のみならず「抗糖化」を意識する必要があります。
肌のハリを保つ重要な役割を担うのが、真皮にある「線維芽細胞」で、コラーゲン（膠原繊維）、エラスチン（弾性繊維）等を産生しています。これらの2つの繊維が網の目状に張り巡らされ、ベッドのスプリングのように肌に弾力性をもたせています。コラーゲンもエラスチンもたんぱく質の一種なので糖化の影響を受けやすく、糖化が進むと弾力が低下して肌のハリが失われ、たるみの一因になると考えられています。

AGEsと真皮の変化

さらに糖化によって真皮に蓄積したAGEs（終末糖化産物）は異物として認識され、体内ではこれを分解・除去しようとする働きが生じます。その過程で周囲の正常な線維芽細胞にも影響が及び、新たなコラーゲン、エラスチンの産生が低下すると考えられています。その結果、道路が陥没したように真皮の構造が崩れ、シワの形成につながると考えられています（下図）。

■真皮に蓄積したAGEsがシワや黄ぐすみに関与する（図）

AGEsの蓄積は、真皮の弾力低下や肌の黄ぐすみに関係すると考えられています。

表皮におけるAGEsの蓄積と肌への影響

肌の真皮ではコラーゲンと糖が反応して糖化が進むのに対し、表皮では角質層を構成しているたんぱく質やケラチン線維と糖が反応します。表皮部分が糖化しAGEsが増えると、くすみやキメの乱れ、柔軟性の低下などが起こり、化粧のりも悪くなります。AGEsが少ない肌ほどキメが整いやすいことが報告されています。肌の黄ぐすみは、皮膚のたんぱく質が糖化し、いわば「焦げた」ような状態になることで生じる変化の一つです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-1 抗糖化ってなに？』より

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慢性炎症

細胞が老化する原因の第三は、慢性炎症です。加齢や生活習慣の乱れによって生じる活性酸素による炎症は、体が気づかないうちに細胞をむしばんでいきます。特に腸内環境の悪化は炎症を長期化させ、老化を加速させる要因になります。

老化は単なる時間の経過ではない

こうしたDNA 損傷・酸化ストレス・炎症が積み重なると、細胞は正常な分裂や修復ができなくなり、「老化細胞」になります。老化細胞は活動を停止したまま体内に残り、場合によっては周囲に悪影響を与える炎症物質を出し続けます。つまり、老化は単なる時間の経過ではなく、「細胞が日々受けるダメージと修復力のバランスが崩れた結果」なのです（図2）。

■ 老化や病気の原因「糖化」（図2）

活性酸素による酸化が「サビ」として悪影響を与えるのに対して、食事などから摂った余分な糖質が体内のタンパク質と結びついて細胞を劣化させる現象を「糖化」と呼びます。糖化によって作られるAGEs（糖化最終生成物）は内臓をはじめ体内組織に悪影響を及ぼし、多くの病気の原因や老化を進めることが確認されています。

●老化は「全身の協調的な現象」

筋肉の老化は代謝低下や糖尿病リスクを高め、血管の老化は動脈硬化を進行させ、脳の老化は認知機能低下に直結します。つまり、どこか一つの臓器が老化すると、その影響は全身に波及することが、最近の研究により分かってきました。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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抗酸化でミトコンドリアを元気にする食品

抗酸化作用を強化する以下のような食品は、酸化ストレスに対して細胞を保護しミトコンドリアの機能を維持するためにも重要です。
まず、ビタミンＥ（※1）やコエンザイムQ10（※2）などが挙げられます。ビタミンEは、アーモンドやひまわり油、アボカド、ほうれん草などの緑黄色野菜、牛肉、卵黄などに多く含まれています。またコエンザイムQ10は、まぐろ、さば、牛肉、豚肉などの動物性食品に多く含まれています。そしてブルーベリーやくわの実、バナナ、ザクロ、赤ワインなどの食品に含まれているポリフェノール（※3）にも高い抗酸化力があります。

ミトコンドリアの正常な機能に不可欠な栄養素コエンザイムQ10

なかでもコエンザイムＱ10はミトコンドリア活性のかなめ。ミトコンドリアにおけるエネルギー産生の補助を行う重要な補酵素です。またミトコンドリア内で発生した活性酸素を無毒化するだけでなく、脂溶性の抗酸化物質なので活性酸素の除去にも役立ちます。まさに、ミトコンドリアの正常な機能に不可欠な栄養素なのです。
これらの食品をバランスよく摂取することで、ミトコンドリアの活性化につながる抗酸化物質を補うことができます。

コエンザイムＱ 10 が多く含まれている食品

コエンザイムQ10 は、マグロや、イワシやサバなどの青魚のほか、鶏肉、牛肉、豚肉、大豆、ナッツ類に多く含まれています。

抗糖化でミトコンドリアを元気にする食品

抗糖化作用がある食品には、以下のようなものがあります。
コーヒー、緑茶、中国茶、ウーロン茶、そしてハーブのカモミールティーなどの飲み物。また、味噌や納豆、チーズなどを代表とする発酵食品。さらに、野菜やハーブにも糖化を防ぐ作用があり、ブロッコリーやトマト、アボカド、にんじん、レモン、バジル、クミン、ターメリック、シナモンなどが挙げられます。

AGEsの生成を抑制しミトコンドリア機能低下を防ぐ

とくに注目しておきたいのはポリフェノールの一種のアントシアニン（※4）です。この成分には、糖がタンパク質や脂質と反応して生成されるAGEs（終末糖化産物）（※5）の生成を防ぐ作用があることが報告されています。
AGEsはミトコンドリアの酵素やタンパク質と反応して機能を低下させ、また細胞内に過剰に蓄積するとさらなる機能低下を招きます。アントシアニンはAGEsの生成を抑制し、糖化によるミトコンドリアの機能低下を防ぎます。
アントシアニンは、ブルーベリーやラズベリー、イチゴ、ブドウなどの果実、ナス、ホウレンソウ、カボチャ、紫キャベツなどの野菜に多く含まれています。

抗炎症でミトコンドリアを健やかにする食品

次に細胞の炎症をブロックしてミトコンドリアを健やかにする食品について説明します。
細胞内の炎症反応は、慢性的な疾患や加齢によって誘発されることがあります。炎症が生じると細胞内の機能が損なわれ、代謝や呼吸鎖などの機能も低下します。これによってミトコンドリアの活性はさまたげられ、エネルギー生産能力が低下することが考えられます。

オメガ3脂肪酸が細胞の炎症を防ぐ

細胞の炎症を防ぐ食品としては、以下のようなものがあります。
オメガ３脂肪酸（※6）が豊富な魚類やエクストラバージンオイルなどの植物油、ビタミンKが豊富なブロッコリーやモロヘイヤなどの緑の葉野菜、ベリー類、ターメリックなど。　このオメガ３脂肪酸は体内で生成することができない必須脂肪酸の一種で、さまざまな健康効果があることが知られており、細胞膜組成の改善やミトコンドリア膜の透過性の調節、さらにミトコンドリア膜上の複数の酵素を活性化させて酵素量の増加を促すことなどが報告されています。
以上のような抗酸化、抗糖化、抗炎症という３つのポイントを意識して、バランスよく日々の食事や食品を選ぶことで、ミトコンドリアはより活性化します。

水産物などに含まれるオメガ3 脂肪酸（DHA/EPA）

DHA とEPA は、どちらも重要なオメガ3 脂肪酸です。DHA は人間の脳や目の網膜に直接入って栄養素として機能します。EPA は血液や血管の健康に影響するため、成人した大人の健康にとくに有効とされています。

※1ビタミンE　脂溶性ビタミンの1 種。酸化によるダメージから細胞を保護し免疫機能を高める。
※2コエンザイムQ10　エネルギーを生産するために必要な補酵素の１種。心臓・膵臓・肝臓・腎臓・副腎など、体内の細胞のほとんどすべてに含まれている。
※3ポリフェノール　紫外線や乾燥、害虫、塩分、周囲に生息する菌などから身を守るため、植物が光合成によって生成する抗酸化物質。その抗酸化作用は人体にも有用。
※4アントシアニン　抗酸化物質としても知られる植物の色素の一種。
※5 AGEs　強い毒性を持ち、皮膚のシミやしわ、心筋梗塞や脳卒中、認知症などに影響を与える。糖尿病の場合、高血糖状態が続くとAGEs の蓄積が進み、神経障害や網膜症、腎不全などを引き起こす。
※6オメガ3 脂肪酸　多価不飽和脂肪酸の一種、炭素の二重結合が3 つ含まれていることが特徴。植物由来のαリノレン酸、魚類などの動物由来のEPA やDHA が含まれる。

『ミトコンドリア活性で健康長寿』より

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古来より伝わる長寿の食材

菱（ヒシ）は自然水域に育む水生植物で、古くから豊富な栄養素とさまざまな健康効果を持つ食品として知られています。現在では、以下のような菱（ヒシ）に関するアンチエイジング効果が明らかにされています。

糖化反応を抑制する働き

ポリフェノールやフラボノイドなどの抗酸化成分が豊富に含まれており、これらによって糖化反応を抑制する働きがあることがわかっています。この抗糖化作用によりAGEs（最終糖化産物）の生成が抑えられ、肌のハリや弾力を保ち、シワやたるみの予防に役立ちます。また、糖化は糖尿病や動脈硬化などの生活習慣病の一因ともなるため、菱（ヒシ）はこれらの病気の予防にも効果的です。

ビタミンC、E、ポリフェノールが豊富

さらに菱（ヒシ）にはビタミンCやビタミンE、ポリフェノールが豊富に含まれています。これらの成分は強力な抗酸化作用を持ち、体内の活性酸素を除去するため、細胞の老化を防ぎ健康な肌や体を保つ効果も期待されています。
その他、血行促進や体力回復や滋養強壮など、セノリティクスに関わる様々な効果が明らかにされています。

コラーゲンの糖化抑制

コラーゲンと試料（ヒシエキス、糖化反応阻害剤アミノグアニジン）を加えた反応液を、60℃で30時間反応させ、生成した糖化反応生成物量を比較したところ、ヒシエキスは、アミノグアニジンよりもコラーゲンの糖化を強く抑制することが確認された。

糖化ストレス抑制でいつまでも若々しく！

糖化は細胞老化の主な原因のひとつです。ヒシエキスは糖化をブロックするだけでなく、血中の糖を抑制しさらには糖化物を分解。
この3つの働きにより、ヒシエキスはセノリティクスの前段階で細胞老化そのものを防ぐことが明らかにされた。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-8 セノリティクス 老いなき世界への扉』より

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AGEsとは

最終糖化産物「AGEs（avanced glycation endproducts）」
糖尿病患者の体内で大量に作りだされている物質で、全身の血管で動脈硬化を起こさせる恐ろしい物質です。

国民の5人に1人が該当

日本では、糖尿病と糖尿病予備群の合計は2,050万人。なんと国民の5人に1人が該当するといわれていますが、糖尿病患者の半数もの人が治療を受けていないという報告もあります。

糖尿病の本当の恐ろしさ

しかし、糖尿病の本当の恐ろしさは、合併症にあります。糖尿病の３大合併症と呼ばれる、神経障害、網膜症、腎不全などを引き起こします。最悪の場合には、手足の切断、失明、人工透析などの大きな負担を余儀なくされることもあります。このような合併症の引き金となるのが AGEｓであり、慢性的に高血糖が続くことで生成が促進されます。

LPSで活性化させたマクロファージがAGEsを排除

このAGEｓは、マクロファージにとっては異物。見つけ次第、むしゃむしゃと食べて排除してくれています。LPSでマクロファージを活性化させることで、貪食能がより高まり、AGEｓの排除が促進されます。生まれつき糖尿病を発症する特殊なマウスを使った実験でも、LPSの皮内注射によって糖尿病の発症が遅れることがわかりました。ランダム化比較ヒト試験でも、明らかな血糖値の低下が認められています。

参考文献： Nutrition Research and Practice 5, 435-442 (2011)

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-3 パントエア菌LPSの秘密』より

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基礎代謝を高めるためには質の高い睡眠

基礎代謝を高めるために、食事や運動と並んで大切なのが睡眠です。睡眠中は成長ホルモンの分泌が活発化してたんぱく質の合成が進み、筋肉や骨が盛んに作られます。また睡眠中には筋肉の緊張が解け、疲れがリフレッシュされます。基礎代謝量を上げるために不可欠な筋肉の強化とメンテナンスには、質の高い睡眠が重要です。

新陳代謝が活発なのは睡眠中

また肌の新陳代謝がもっとも活発なのは夜、眠っているときですから、睡眠不足が続くと肌に溜まった AGEs※が代謝・排泄されません。抗糖化の観点から、良質の睡眠を6時間以上とることが大切です。

メラニンの分泌を促すには

年齢が高くなってよく眠れなくなるのは、睡眠の質を高めるホルモン「メラトニン」の分泌量が減少するためです（図１）。メラトニン分泌を促すのは、真っ暗な環境で眠ることです。またメラトニンは「体内時計」を司っています。朝、光を浴びるとメラトニンの分泌が止まり、約14時間後に再び分泌がはじまるように体内時計がリセットされます（図２）。起床したら朝日を浴びることが大切なのです。

からだのリズムを整える

夜でも昼のように明るく照明され、寝る直前までスマホやテレビを見ている現代の生活では、目を通して行っているからだの代謝の調整が狂ってしまいます。からだのリズムの狂いが内臓脂肪の増加や糖化の進行に深く関連しています。これも大昔から変わらないからだのリズムと現代生活のズレが原因と言えます。夜遅く食事を摂らないだけでもからだのリズムの調整がしやすくなります。

※体内で消費されずに余った糖質とからだを構成するたんぱく質が結びつき、体温で熱せられると老化促進物質の最終糖化産物(advanced glycation endproducts：AGEs) が生まれます。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-1 抗糖化ってなに？』より

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生命を維持するための「糖」

食事で摂取した糖質が消化されてできた「糖」は生命を維持するために欠くことのできない物質です。この糖を細胞内で水と酸素を使って燃焼させ、からだの維持と活動に必要なエネルギーを生成します（図１）。

酸化とは

この過程で、有害な活性酸素(フリーラジカル)が発生します。もともと活性酸素は、体内で殺菌作用などの有益な役割がありますが、過剰に発生すると一転して体内の細胞を傷つける有害な物質となります。鉄の表面に酸素が作用すると錆びますが、有害な活性酸素が細胞を劣化させからだが錆びることが「酸化」です。人体は体内防衛システムで活性酸素に立ち向かいますが、そのキャパシティを超えると、活性酸素によって損傷を受けた細胞が死滅してしまいます（図２右）。

糖化とは

一方、体内で消費されずに余った糖質とからだを構成するたんぱく質が結びつき、体温で熱せられると老化促進物質の最終糖化産物(advancedglycationendproducts：AGEs)が生まれます。これは肉やパンを加熱調理すると茶色に焦げ目がつき香ばしくなる「メイラード反応」と同じ状態で、物質としては変質・劣化した状態です。体内で焦げが発生することを「糖化」といい、発生してしまったAGEsは分解できず、体内に蓄積し、細胞や血管を劣化させてしまうのです（図２左）。
酸化と糖化によってからだの老化が著しく進行してしまいます。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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血糖とは

私たちのからだは、食事を消化して作りだしたブドウ糖を肝臓から血液に乗せて全身に送り出し、細胞のエネルギー源として供給しています。これが血糖です。空腹時でも100mlの血液中に80〜100mg程度のブドウ糖が含まれていますが、食べ過ぎ等で産生した血糖がエネルギー消費を上回る状態が続くと、血液中に血糖が大量に余ります。

余った血糖がたんぱく質と結びつき「糖化」する

余った血糖がたんぱく質と反応することが糖化（glycation：グリケーション）で、からだの焦げである「糖化現象」は、まず血液中で起こります。赤血球のたんぱく質・ヘモグロビンと糖が結合すると糖化ヘモグロビン（HbA1c）となり、ヘモグロビンの全身に酸素を運ぶ能力が低下し、体中の細胞が低酸素状態となり新陳代謝が低下してしまいます。ホルモン、栄養素を運搬するアルブミンが糖化するとグリコアルブミン（GA）となります。HbA1cとGAは糖尿病の診断の主要な指標です（図1）。

動脈硬化の原因

またコレステロールの一種であるLDL－Cが糖化すると血管壁に付着しAGEsが溜まってきます。マクロファージは異物を食べて分解する白血球（図2）ですが、糖化LDLを分解しきれず、残骸が血管の内壁に蓄積されてこぶになります。これがアテロームと呼ばれる粥状の塊で、その周辺では組織の繊維化が起きて、硬化します（図3）。これが動脈硬化の原因です。

血糖値が高くなるとこのような血管の障害が全身で起きるため、様々な病気を招くことになります。

■血管の糖化

余分な糖が血液中のヘモグロビン、アルブミン、LDLコレステロールと結びつく（糖化）と機能が低下する

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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糖化と様々な病気

糖化はAGEs※の発生、蓄積によって全身の細胞が障害されます。まず血中でブドウ糖とたんぱく質が結びついて始まり、血管壁に糖化物が付着して血管を変質・劣化させます。このような血管障害が全身で起きるため、からだのあちこちの部位で症状が現れます（図１）。

細小血管への障害によって糖尿病とその3大合併症と言われる症状が、さらにアルツハイマー型認知症が発症します。また大血管障害としては閉塞性動脈硬化、脳卒中、心筋梗塞があります。AGEsを原因としたDNAへの炎症が細胞のがん化を進行させると考えられています。また免疫細胞の糖化による機能低下は、感染症のリスクを高めます。

糖化の影響を受けやすいコラーゲン

からだを構成するたんぱく質の中で、特に糖化の影響を受けやすいのはコラーゲンです。コラーゲンはからだのたんぱく質の30％を占めており、肌のハリや弾力だけではなく、血管や内臓壁、細胞の構造を作る成分としても重要です。さらに骨はコラーゲン繊維によって基本的な土台が作られており、糖化によって骨粗しょう症になりやすくなります。

慢性炎症から生活習慣病に

さらにこれらの疾患の背後には慢性炎症があると考えられており、軽い炎症であっても継続すると生活習慣病や老化を促進してしまいます。最近注目されているのが口腔内にある慢性炎症で、虫歯、歯周病で炎症があると活性酸素が産生され、継続的に体内に侵入していくのです（図２）。これはアルツハイマー型認知症の原因の一つでもあります。

※老化促進物質の最終糖化産物(advanced glycation endproducts：AGEs)

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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体のコゲと呼ばれている糖化

近年、老化やガンを引き起こす危険因子として「糖化」が注目されています。活性酸素による酸化が「体のサビ」と言われるのに対して、糖化は糖質とタンパク質や脂質などが結びつくことでおこる「体のコゲ」と呼ばれています。

AGEsとは

糖質は私たちにとって脳や身体を動かすために必要不可欠なエネルギーです。ところが余剰な糖質が体内で代謝されずに残り、タンパク質や脂質などと結びつくと、タンパク質が変性してAGEs(終末糖化産物)という物質が生成されます。このAGEsは、がんをはじめとする生活習慣病のみならず、肌のくすみや弾力の低下によるシミ、シワなどの老化現象を引き起こすことがわかっています。

AGEsが増加してしまうと

さらに RAGEという受容体が、このAGEsを受け取ると炎症が起こり、細胞がダメージを受けて機能低下や機能不全を起こします。通常、機能不全を起こした細胞は分解システムによって再利用されるため、身体に悪影響を与えません。しかし糖分の摂りすぎや代謝の減少などによって糖化が進みAGEsが増加してしまうと、機能不全になったタンパク質も蓄積され、様々な体の不調に繋がると考えられています。

酸化と糖化の関係性

また最近では、酸化と糖化は関係が深いと考えられています。抗酸化酵素はタンパク質でできているため、糖化によってタンパク質が劣化・変性してしまうと、抗酸化酵素が効力を発揮できなくなってしまい、酸化による細胞のダメージが増長されてしまうという危険も指摘されています。

細胞を活性化させ新陳代謝を促進する核酸は、こうした糖化によって起こる老化のリスクを軽減する食品としても期待されています。

糖化を引き起こす2大要因

〇過剰な糖質の摂取
炭水化物やスイーツなどの摂りすぎは、糖化を引き起こす最大の要因です。糖化によってコラーゲンの合成を妨げる酵素が活性化すると、酵素の働きが低下して肌のハリやツヤが失われ、見た目の老化が早まってしまいます。

〇急激な血糖値の上昇
血糖値が急激に上がると、余分な糖が細胞内に取り込まれ糖化が進みます。朝食を食べている人に比べ、朝食を抜いた人は昼食後の血糖値が上がります。野菜から先に食べるなど血糖値を上げない食べ方を心がけましょう。

糖化が引き起こすリスク

たとえば、ホットケーキがきつね色になるのは、砂糖と卵や牛乳などのタンパク質が結びついて起こる現象で、「メイラード反応」と言われます。これと同じことが私たちの身体の中で起こる糖化です。細胞内の余分な糖とタンパク質が長期間触れることで、AGEs（終末糖化産物）が生成されます。AGEsの蓄積が老化やさまざまな体の不調を引き起こす一因と言われています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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