短鎖脂肪酸不足の影響

腸内細菌が短鎖脂肪酸を十分につくれなくなると、静かに不調が広がっていきます。
まず腸から悲鳴が上がります。便秘や下痢が慢性化し、お腹の張りや不快感が続くようになります。腸のバリア機能が弱まれば、未消化の物質や毒素が血液に漏れ出す「腸漏れ（リーキーガット）」が起こり、全身に炎症が拡大します。この慢性炎症は、肥満や糖尿病、動脈硬化の火種となり、放置すれば命に関わる病気へと発展しかねません。

代謝の乱れが加速

代謝も大きく乱れます。短鎖脂肪酸が不足すると、血糖コントロールは不安定になり、脂肪は燃えにくく、逆に蓄積されやすくなります。
肥満体質になりやすく、糖尿病や高血圧のリスクが急上昇します。実際に、短鎖脂肪酸の低下は肥満や糖尿病患者で報告されています。

反応性の変化について

免疫力の低下も見逃せません。短鎖脂肪酸は免疫細胞のブレーキ役ですが、不足すると炎症は暴走し、花粉症やアトピーなどのアレルギーが悪化します。自己免疫疾患の引き金になることもあります。風邪や感染症にかかりやすくなるのも、不足のサインのひとつです。

脳環境との関連性

そして最も深刻なのは、脳への影響です。短鎖脂肪酸が足りないと脳内の炎症が高まり、神経細胞のダメージが進みます。研究では、短鎖脂肪酸が少ない人ほど認知機能が低下しやすく、アルツハイマー病など認知症のリスクが高まることが示されています。
腸内細菌にエサを届け、短鎖脂肪酸を育てることは、命と未来を守るために欠かせない重要課題です。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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腸でつくられた短鎖脂肪酸の働き

私たちが野菜などからとる食物繊維は人の消化酵素では分解できず、大腸で腸内細菌のエサになります。そのとき生まれる酢酸・酪酸・プロピオン酸などの「短鎖脂肪酸」は、血管の内皮細胞や血圧を調節する受容体に働きかけ、血管をしなやかに保ち、過剰な収縮を抑えることが分かってきました。短鎖脂肪酸が不足すると血圧が上がりやすく、逆に増えると血管機能が改善するという報告もあります。

（DOI:10.3389/fcvm.2022.900381）

生活習慣病のリスクが下がるという報告

短鎖脂肪酸は血液に乗って全身を巡り、肝臓や脂肪細胞だけでなく血管や心臓にも届きます。食物繊維を増やして短鎖脂肪酸を高めることで、インスリンの効きが良くなり、肥満や生活習慣病のリスクが下がるというヒト試験や動物実験が報告されています。

（DOI:10.1038/nrendo.2015.128）

短鎖脂肪酸は脳にも届く

こうした代謝改善は、動脈硬化や血流の悪化を防ぐことにもつながり、結果として脳への血流も守ると考えられます。
さらに腸で作られた短鎖脂肪酸は「腸−脳相関」を通じて脳にも届きます。酪酸などは血液脳関門を通過し、脳細胞のエネルギー代謝や神経栄養因子の産生を高め、記憶や学習の低下を防ぐのをサポートしたという動物実験が報告されています。

（DOI:10.1172/JCI154612）

その菌が何を作っているかが大事

大事なのは、「どの菌がいるか」以上に「その菌が何を作っているか」です。腸内細菌の種類やバランスが変わると、体内を巡る短鎖脂肪酸などの代謝産物も変わります。血管を守り血流をなめらかにする分子が多ければ、脳への酸素や栄養の供給も安定し、認知機能や心のコンディションも良好に保たれます。逆にバランスの乱れが続けば、血流障害や脳機能の低下と結びつきやすい――そんな姿が少しずつ明らかになってきているのです。

■ プロバイオティクス乳で感情脳の反応が弱まる

健康な女性にプロバイオティクス入り発酵乳を4週間飲んでもらうと、怒りや恐怖の顔を見たときの扁桃体や島皮質など感情に関わる脳領域の活動が低下しました。
図はFMPP（プロバイオティクス入り乳酸菌）摂取群で有意な活動低下が見られた部位を示し、「腸からの刺激」が脳の反応を変えることを示しています。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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マイクロバイオームが注目された実験

世界の注目をマイクロバイオームに集めた、一つの実験があります。
2013年、世界的に権威ある学術誌Science誌に掲載された論文が、センセーショナルな話題を巻き起こしました。

肥満とやせの腸内細菌をそれぞれ移植すると

米国ワシントン大学のジェフリー・I・ゴードン教授らの研究によれば、肥満とやせの双生児から採った腸内細菌を無菌マウスに移植する実験により、肥満側の菌を受け取ったマウスが太りやすい傾向を、やせ側の菌では太りにくい傾向を示したというのです（2026/2/26掲載「同じだけ食べているのに太りやすい？それって腸内細菌のクセの違いかも」参照）。
さらに同居させると、やせ側の菌が優勢に“移住”して肥満の表現型を巻き戻すというドラマまで観察されています。

腸内細菌叢を正しく整える

この研究発表を境に、マイクロバイオームは「生活の結果として変化するもの」から「ときに原因にもなり得るもの」へと見方が変わり、ヒトの健康が腸内細菌叢を正しく整えることにより実現する、そのメカニズムを解き明かすステージへと向かいます。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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腸内細菌の働き

スウェーデンのベックヘド博士らは、腸内細菌がまったくいない無菌マウスと、普通のマウスに同じ高カロリー食を与える実験を行いました。すると、普通のマウスはみるみる太るのに、無菌マウスは太りにくいことが判明しました※①。腸内細菌がエネルギーの“取りこぼし”を減らし、太りやすい体質をつくる一面がある、というインパクトのある結果です。

腸内細菌の影響

さらにワシントン大学のゴードン博士らは、「片方がやせ、もう片方が肥満」という双子姉妹から便を採取し、それぞれ無菌マウスに移植するというユニークな研究を行いました。やせた姉妹の腸内細菌を移植されたマウスはスリムなまま、肥満の姉妹の腸内細菌を受け取ったマウスは、同じエサでも体脂肪が増えやすくなったのです※②。

腸内細菌の多様性

人を対象とした疫学研究でも、腸内細菌の「多様性」が高い人ほど、肥満やメタボリックシンドロームが少なく、インスリンの効きも良い傾向が報告されています。つまり、肥満や糖尿病は「カロリーの足し算引き算」だけではなく、「腸内細菌がどれだけエネルギーを絞り出すか」「炎症を起こしやすいか」という視点でも考える時代になってきました。

やせやすくなる近道とは

極端な食事制限よりも、食物繊維と発酵食品摂取を増やして腸内環境を整えることが、体質そのものを“やせやすい方向”へじわじわと変えていく近道なのかもしれません。

■ 肥満群では腸内細菌の多様性が低い

BMIが高い人と低い人の腸内細菌を比べると、肥満群ほど細菌の種類の豊かさ（多様性）が低く、特定の菌が目立って増えているパターンが多く見られます。
複数のコホート研究から、多様性が低い人ほど肥満やメタボの割合が高いことが示されており、「多様性＝太りにくさ」を示す1つの手掛かりとされています。

■ 肥満者の腸内細菌を移植すると、マウスも太りやすくなる

双子姉妹の腸内細菌を無菌マウスに移植したゴードン博士らの研究では、肥満姉妹由来の腸内細菌を受け取ったマウスで体脂肪の増加が顕著でした。やせ姉妹の腸内細菌を移植されたマウスでは同じ食事でも太り方が抑えられ、腸内細菌が「太りやすさ」そのものを運んでくることが示唆されました。

① DOI:10.1073/pnas.0605374104
② DOI:10.1126/science.1241214

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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短鎖脂肪酸を育てる

腸で短鎖脂肪酸がつくられなくなると、体は静かに弱っていきます。
子どもではアレルギーや肥満、大人では糖尿病や高血圧、更年期には動脈硬化や肌の老化、高齢者では認知症の危険が高まります。
お腹の不調から始まり、全身に炎症が広がり、気づいた時には大きな病気につながることも。
短鎖脂肪酸を育てることは、家族みんなの命と未来を守る大切なカギなのです。

世代別 短鎖脂肪酸が不足すると

【子供】

健康リスクについて

アレルギーやぜんそくの発症リスクが高まり、免疫バランスが崩れやすい。

研究によれば

乳児期の短鎖脂肪酸不足は喘息リスクを高める

（DOI:10.1126/scitranslmed.aab2271）

【成人期】

健康リスクについて

肥満や糖尿病、高血圧など生活習慣病の発症リスクを押し上げる。

研究によれば

短鎖脂肪酸低下は肥満・糖尿病等のリスクを高める

（DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307913）

【更年期】

健康リスクについて

ホルモン変化と重なり、便秘・肥満・肌荒れ・動脈硬化の進行を助長。

研究によれば

短鎖脂肪酸減少は腸管バリア破綻を促進

（DOI: 10.3945/jn.109.104638）

【高齢期】

健康リスクについて

認知症や免疫力低下のリスクが高まり、全身の老化炎症が進行する。

研究によれば

酪酸不足は神経炎症の悪化やシナプス機能低下につながる

（DOI:10.1016/j.cbi.2021.109452）

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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余分なグルコースはグリコーゲンへ

私たちが食事から摂った糖質（グルコース）は、インスリンというホルモンによって全身の細胞に届けられ、エネルギー源になります。その際、余分なグルコースはグリコーゲンへ変換され血糖値を下げ、肝臓や筋肉に蓄えられます。

インスリンの働きが低下するインスリン抵抗性

しかし食べ過ぎや運動不足、ストレス等によって、インスリンの働きが低下する「インスリン抵抗性」になると、細胞がグルコースを受け取れずに血糖値が高いままとなり、血管が損傷されてⅡ型糖尿病などを発症します。このインスリンの働きにテストステロンが深く関わっています。

インスリン抵抗性が高まると

たとえば、前立腺がんを治療する「内分泌療法」はテストステロンなどの男性ホルモンの産生を抑制します。その結果、インスリン抵抗性が高まり、さらに肥満、脂質異常などによる糖尿病のリスクを引き寄せる可能性があります。

テストステロン補充療法による改善

一方、このインスリン抵抗性は、テストステロン補充療法によって改善することが分かりました。ドイツのHEUFELDER博士らの試験によると、メタボリックシンドロームを有するⅡ型糖尿病患者の皮膚に、52週間テストステロンを補充した結果、糖尿病の指標が改善したと報告しています（図1、図2、図3）。

インスリン抵抗性とテストステロンの関係

また、フィレンツェ大学のCorona教授らのメタ研究※1によれば、59もの研究におけるテストステロン補充療法患者において体重、腹囲、BMI、体脂肪量の減少、血糖値、インスリン抵抗性の改善が確認されており、テストステロン・レベルの向上が糖尿病の改善につながることが示されています※2。

※1 複数の研究結果を統合し、より高い見地から分析する手法や統計解析のこと
※2 Giovanni Corona, et al.　European Journal of Endocrinology (2016) 174, R99–R116

■テストステロン補充によるⅡ型糖尿病の改善（図1、図2、図3）

メタボリックシンドロームでⅡ型糖尿病を有する男性32人を2グループに分け、16 人は食事療法と運動療法のみを実施。残りはそれに加え1日1回皮膚にテストステロンジェル50mgを塗布する補充療法を行った。52週後、糖尿病の指標として血清テストステロン、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、空腹時血漿グルコース、高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド濃度、および胴囲の値を比較した結果、テストステロン投与グループで大幅な改善が見られた。

糖化ヘモグロビン（HbA1c）値の推移（図1）

糖化ヘモグロビン（HbA1c）とテストステロンの変化（図2、図3）

7.0％未満（左）および6.5％未満（右）のHbA1c値を達成している患者の割合。
ピンク色＝食事療法と運動療法のみ
紫色＝食事療法と運動療法および経皮テストステロン投与

52 週間治療後の血清総テストステロンとフリーテストステロンの変化。
ピンク色＝食事療法と運動療法のみ
紫色＝食事療法と運動療法および経皮テストステロン投与

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-4 テストステロンの健康力』より

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内臓脂肪、BMIが過多になると

内臓脂肪/ 腹囲/BMI（肥満指数）が過多になると、ガン発症/ガン死亡しやすくなる（図1）。そのリスクの大きさ（確実性の度合い）によって、①確実… 閉経後の乳ガン、②ほぼ確実… 大腸ガン・肝臓ガン、③可能性あり… 子宮内膜ガン（多くの子宮体ガン）・閉経前で肥満（BMI30 以上）の乳ガン… と分類される（国立がん研究センター）。

ガン死亡リスクはBMI に依存する（図1）

隠れ肥満のリスク

体全体が痩身でも、腹囲（へそ周り胴体径）が増え、内臓脂肪が貯留する“隠れ肥満”もある。腹囲が11cm 増える毎に発ガン危険度は13％上昇、特に大腸ガンは、臀囲（ヒップ周囲径）が8cm 増える毎に、発ガン危険度が15％上昇する（WHO [ 世界保健機関] の専門機関、国際がん研究機関（IARC）; 解析対象 : 平均年齢62 〜63 歳の計4 万人余り）。

内臓脂肪の過多は悪玉物質を分泌（図2）

皮下脂肪と違って、内臓脂肪は、各種ガン[大腸/肝臓/乳/子宮体]を引き起こしやすい。
内臓脂肪は、活性酸素/悪玉サイトカイン[血栓/免疫抑制/炎症]を生じるが、水素で抑制しうる。
内臓脂肪から悪玉サイトカインとして、PAI-1なる物質が分泌される…血栓を形成させて、免疫執行を阻害し、発ガンへの布石をもたらす。
TNF-アルファなる物質も、内臓脂肪から分泌され、炎症状態を保持させて、発ガンへ導く。

栄養書庫発行 : 『ガンを防ぐ水素生活術』より

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肝臓は500以上の機能を担っている

肝臓は人体最大の臓器で、判明しているだけでも500以上の機能を担っているとされています。特に重要なのは、体内に取り入れた物質をエネルギーに変換するために合成分解する代謝機能、老廃物の排出、解毒作用、体液を正常に保つ恒常性などです。

脂肪肝のリスク

現代人が過剰に摂取した栄養は脂肪に変換されて細胞内に蓄積され、肥満状態となります。さらに肝臓の細胞に脂肪が油の滴状に溜まって腫れあがった状態が脂肪肝です。
脂肪肝は日常的な飲酒によってなりやすく、さらに近年ではアルコールを飲まない人の脂肪肝＝非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）が大きな問題となっています。NAFLDが進行すると炎症や組織の線維化を伴う非アルコール性脂肪肝炎（NASH）となり肝硬変や肝がんの危険性が飛躍的に高まります。

テストステロン・レベルが低下すると飲酒の習慣に関わらず脂肪肝になりやすい

NAFLDは心血管障害とも関連しており、テストステロン・レベルが低下している男性がなりやすい可能性が報告されています。Aksam A. Yassinらが2020年に発表した研究ではドイツのLOH症候群の男性に対し実施した長期テストステロン補充療法によって脂肪肝指数が低下し肝機能が改善する結果を得たと報告されています（図1、図2）。本研究では、肥満状態にある腹囲とBMIも低下しており、LOH症候群の男性の心血管障害での死亡率の低下にも寄与している可能性が指摘されています。

■テストステロン補充療法によるテストステロン値と脂肪肝指数の変化（図1、図2）

性腺機能低下症の症状を伴う505人の男性（平均年齢61.4 ± 9.7歳）のうち、321人に6週間間隔のあと、最長12年間12週間ごとに1000㎎のウンデカン酸テストステロンを非経口投与したグループとコントロール対象群184人に分け、総テストステロン値と脂肪肝指数の変化を比較したところ、テストステロン補充療法を行ったグループで、テストステロン値が有意に上昇し、脂肪肝指数は減少した。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-4 テストステロンの健康力』より

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日本における肥満者の割合

食生活の変化や運動不足、ストレスなどの影響で、中高年のみならず若年層でも肥満や脂質代謝異常症などを抱える人が増えているといわれます。2009年度の国民健康・栄養調査によれば、20歳以上の日本における肥満者の割合は、男性で30.5％、女性20.8％、全体で25. 7％となっており、成人のおよそ４人に１人が肥満ということになります。
なかには肥満が原因で内臓脂肪が増え、生活習慣病や血管の病気になりやすくなるメタボリックシンドロームを引き起こすケースも少なくありません。

アスタキサンチンの体重増加抑制作用

高脂肪食肥満モデルマウスによる抗肥満作用試験によると、標準食群、高脂肪食群、高脂肪食＋アスタキサンチン投与群と群別して経過観察したところ、アスタキサンチン６mg/kg、30mg/kgを投与した群は高脂肪食群に比べて有意に体重増加の抑制が認められました。
さらに運動負荷を加えることによって、アスタキサンチンの体重増加抑制作用が増強されることもわかっています。

メタボ予防やダイエットにも

別の研究では、アスタキサンチンは脂質代謝（脂肪酸β酸化）の活性化とエネルギー産出の律速となるクエン酸サイクルの活性化がそのメカニズムの一部であることが明らかになっており、これらの結果からメタボリックシンドロームの予防やダイエットにもアスタキサンチンが有効であることがわかっています。

Each value represents mean ± SE.
＃：P＜ 0.05,＃＃：P＜0.01,＃＃＃：P＜0.005vs.normal diet.
＊：P＜ 0.05,＊＊：P＜0.01,＊＊＊：P＜0.005vs.high-fat diet.

高脂肪食肥満モデルマウスを標準食群、高脂肪食（食事中脂肪分 40％）群、高脂肪食＋アスタキサンチン1.2mg/kg,6mg/kg,30mg/kgの５群に群別。60日間強制経口投与を行った。その結果、アスタキサンチン,6mg/kg,30mg/kg投与群は、高脂肪食群と比較し、有意に体重増加の抑制が認められた。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-23 アスタキサンチン美容・健康力』より

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※過去の記事を再編集しています

生活スタイルの乱れは24時間周期のリズムを乱す

「朝食を抜き、その日の最初の食事が昼食で夕食を食べる時刻も遅い」といった生活スタイルは睡眠・起床・食事というからだの24時間周期の自然なリズムを乱し、体重増加をまねきます。また中性脂肪やLDLコレステロールが増え、血管にも悪影響を及ぼします。

強い空腹感はドカ食いしがち

朝食をきちんと食べる人の血糖値の上昇は穏やかで、インスリンなどのホルモン分泌が適量の範囲で推移します。朝食をとらず、昼食から夕食までの時間が長いと、強い空腹感で夕食をドカ食いしがちです。すると、血糖値の急上昇によってインスリンが大量に分泌され、急激に糖質が取り込まれます。これらは脂肪としてからだに蓄えられて肥満になります（図１）。

■血糖値の急上昇急下降とインスリンの関係（図1）

血糖値やホルモンが極端に上下してしまうと

また急上昇した血糖値は大量のインスリンの作用で急降下し、再び強い空腹感に襲われてドカ食いを繰り返します。その結果、血糖値や糖代謝に関係するホルモンが極端に上下し、糖化を過度に進めてしまいます。さらにインスリンを分泌している膵臓に大きな負担がかかって、糖尿病をはじめとしたさまざまな病気のリスクが高まるのです。

極端な空腹の時間を作らない

「空腹からドカ食い」のサイクルは血糖、インスリン、中性脂肪、コレステロールの値を増加させ、肥満や糖尿病、心臓病などに関わるホルモンに悪影響を及ぼします。
どうしても食事の間が長くなってしまう人は、間食をして極端な空腹の時間を作らないようにしましょう (図２）。血糖値変動の幅を穏やかにすることが余分な糖を作らない方法なのです。

■間食をいれて血糖値の変動幅を抑制（図2）

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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