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加齢とともに増える目の病気

年齢を重ねるにつれて、さまざまな病気にかかりやすくなります。
白内障や緑内障も加齢によって起こりやすくなる代表的な目の病気です。一方で、重い視力低下や失明につながる可能性のある病気である加齢黄斑変性（AMD）が世界的に増えていることは、案外知られていません。

見え方に現れる初期サイン

アメリカでは現在、1,400万人以上が加齢黄斑変性（AMD）の影響を受けているとされています。アメリカでは失明原因の上位を占める眼疾患の一つで、日本でも視覚障害の原因の一つとなっています。
AMDの初期症状として、「直線がゆがんで見える」「物が波打って見える」「中心部分がぼやけて見える」といった症状が現れることがあります。病状が進行すると、数か月あるいは数年の間に、見ている中心に暗点やぼやけた部分が生じ、日常生活に支障をきたすことがあります。

AMDの2つのタイプ

加齢黄斑変性（AMD）にはゆっくりと視力が低下していく萎縮型と、異常な血管から血液や液体が漏れ出し、比較的短期間に視力が低下することのある滲出型の2つがあります。滲出型では、重い視力低下につながることもあります。
AMDの発症には、加齢、喫煙、遺伝的要因などが関係すると考えられています。病型によって治療法は異なり、滲出型では抗VEGF薬による治療などが行われていますが、萎縮型では治療の選択肢が限られています。

ルテインとAMD研究の歩み

1994年、Seddon博士たちは、ルテイン摂取と加齢黄斑変性（AMD）の関連についての研究を行いました。この研究では、ルテインは、当時報告されていたカロテノイドの中でも、AMDとの関連が特に注目される成分であることが示されました。その後も、ルテインとAMDとの関連について多くの研究が行われるようになりました。

出典/ 厚生労働省難治性疾患克服研究事業　網膜脈絡膜・視神経委縮症に関する研究班
平成17 年度研究報告書（2001～2004年調査）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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日光とブルーライト、それぞれの特徴とは

日光が肌に与える影響については、広く知られるようになりました。日焼けから乾燥まで、フィルターを通さない日光は早期老化の大きな原因です。
さらに可視光線の中でもブルーライトは肌への影響が指摘されています。ところが日焼け止めに関して効果のある化粧品でも、太陽光にも含まれているこのブルーライトを完全に吸収することはできません。

ブルーライトと肌の関係

紫外線とは異なる性質をもつブルーライトは、肌の深い部分まで届く可能性があることが報告されています。ブルーライトによって生じるフリーラジカル（活性酸素種）は、酸化ストレスを介して肌への影響との関連が指摘されており、しみやたるみなどとの関係についても研究が進められています。

ルテインは眼だけでなく肌にも注目

本書では、ルテインがブルーライトとどのように関わるのかについても紹介しています。ナポリ大学のMorganti博士らは、FloraGLO®ルテインの光防護活性に関する実験を実施しました。その結果、FloraGLO®ルテインがブルーライトやフリーラジカルに及ぼす作用が示されており、肌との関係についても研究が進められています。

■ 皮膚の光防護測定

出典：J Skin Pharmacol Physiol.2007;20:199-210.

「光防護活性」……無処置の皮膚の「最小紅斑量」（MED）に対する処置を施した皮膚のMEDとの比

「最小紅斑量」（MED）……皮膚に紫外線を照射して、紅斑が生じるために必要な最小のエネルギーのこと

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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ブルーライトの長所と短所

自然光、人工光を問わず、ほとんどの光源にはブルーライトが含まれていることをご存知ですか？
適度なブルーライトは、私たちの自然な睡眠や起床サイクルを規則正しくしてくれるために有益なのですが、過剰なブルーライトに長期的に曝露され続けると、私たちの視覚には悪影響です。

身近にあるブルーライト

最近、テレビ、スマホ、タブレット、パソコンモニターなどのデジタル機器が普及しました。こうしたデジタル機器の光源として多くの機器では「発光ダイオード」（LED）が使われていますが、このLED光源も通常かなりのブルーライトを放射します。

ブルーライトの身体への影響

ブルーライトに曝されると、体にはどんな悪影響があるのでしょうか？
ブルーライトは眼の奥で散乱することによって、頭痛、かすみ目、ドライアイ、眼の疲れ、各種視機能の低下、睡眠への悪影響などを引き起こします。

ルテインとゼアキサンチンはフィルター機能

私たちの眼に蓄積されるルテインとゼアキサンチンは、こうした有害なブルーライトを吸収し、フィルターとして機能します。
ブルーライトは380nm～495nmの波長を持つ可視光線ですが、ルテインとゼアキサンチンの吸光度ピークがブルーライトの波長体と重なっているので、ルテインとゼアキサンチンはブルーライトを吸収するよう働きます。（下図）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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認知機能スコアとルテイン、ゼアキサンチンの血中濃度の関連性

Feeney らはアイルランド在住の50歳以上の人々の健康調査を目的としたコホート研究の中で、男女4,076名を対象として、初回調査時の認知機能スコアとルテイン、ゼアキサンチンの血中濃度の関連性を評価し、2017年に発表しました（コホート研究：特定の要因に曝露した集団と曝露していない集団を一定期間追跡し、対象とする疾病の発生率を比較して、要因と疾病発生の関連を調べる研究）。

その結果、ルテイン、ゼアキサンチンともに、血液中の濃度が高くなるにつれて認知機能が改善することが確認（表1）され、ルテインとゼアキサンチンの摂取が認知機能を改善する可能性が示唆されました。

■ルテインとゼアキサンチンの濃度が高くなると認知機能が改善される（表１）

神経活動の活性化とルテイン、ゼアキサンチンの関連性

同年に、Lindbergh らは、ルテインとゼアキサンチンが神経活動を活性化させるか、について検討しました。
64〜86歳の44名の健常な高齢男性と女性に対して無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施し、プラセボ群（14名）とルテイン(10mg)+ ゼアキサンチン(2mg) 群（30名）で1 年間の投与を行い、MPOD（黄斑色素光学密度）、言語学習能力（認知機能）と神経活動を画像化した比較を行いました。

その結果、言語学習課題の成績はルテイン+ ゼアキサンチン群で安定しており、MPODも増加、画像からは脳の活性化が確認されました（図1）。これらのデータはルテインとゼアキサンチンの投与が健康な高齢者の脳の特定領域で、神経応答や血流を増加させることを示唆しています。

■言語学習中の脳活性の画像化（図1）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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2月21日18時～配信中「赤ちゃんの脳の発達はルテインとゼアキサンチンの量が関係する」

研究者たちがお母さんの子宮の中にいる胎児について調べたところ、ルテインやゼアキサンチンは、妊娠17～22週、胎児の網膜細胞に蓄積することがわかりました。
胎児の眼が発達するにつれて、ルテインとゼアキサンチンは眼の黄斑に多く集まるようになってきます。生命誕生のこんな早い段階から、この二つの栄養成分が眼の中に高い濃度で存在することは、ルテインやゼアキサンチンが胎児の眼の発達や保護に重要な役割を果たすことを意味しています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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2月11日18時配信　「世界に増加するAMD（加齢黄斑変性）とルテイン」

加齢黄斑変性とは

歳を重ねていくと、私たちはいろいろな病気になっていきます。
「白内障」「緑内障」なども眼の老化によって起こる病気ですが、重い視力低下をもたらし失明にもつながる病気であるAMD（加齢黄斑変性）が今、世界的に増えていることは、案外知られていません。
アメリカでは今1,400万人以上の人が、このAMDに苦しんでいます。アメリカの失明原因の１位となっていて、日本でも視覚障害の原因の４位になっています。

AMDの初期症状として、「止まっているものが時々動く」「波打って見える」「歪んで見える」ようになります。その後、数か月あるいは数年の間に病状が進行すると、見ている中心に暗点やぼやけた部分が現れてきます。
AMDにはゆっくりと視力が低下していくもの（萎縮型）と、数週間～数か月のうちに急激に視力低下が進み、最悪の場合、失明に至るもの（滲出型）、2つのタイプがあります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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眼の健康に関わるルテインとゼアキサンチン

「ルテインとゼアキサンチンを摂取すると、眼の機能向上に関係するMPOD値が高くなること」以外にも、その後の研究でルテインとゼアキサンチンが眼の能力や健康に関わることが分かってきました。

グレア不能、色コントラスト感度、光ストレス回復の実験

ルテイン、ゼアキサンチンの有名な研究としては、2014年、アメリカ・ジョージア大学の「ビジョンサイエンス＆ヒューマンバイオファクターラボ」で行われたHammond博士らの研究があります。
この実験は、115人の健康な方を対象として行われました。そこで評価された項目は、ルテイン、ゼアキサンチンとMPODの増加だけではなく、「グレア不能」「色コントラスト感度」「光ストレス回復」など、「ルテイン、ゼアキサンチン摂取によって眼の健康には、どんな変化があるのか」を測定しようとする多様なものでした。

眼の機能を向上させたという結果

グレアは「物の見えづらさを生じさせるような、まぶしさ」のことで、グレア不能とは「まぶしい光に対する許容（どこまでを「まぶしい」と感じるかの範囲）」のことです。
また、色コントラスト感度は「ある対象を別の対象物や背景と、はっきり区別できる能力」のことで、このコントラスト感度が高まると暗い場所での視力が高まります。
実験の結果、ルテイン、ゼアキサンチンを摂取した場合、いずれの項目についても、眼の機能を向上させたという結果が出ました。

■2014年のHammond博士らによる、ルテイン/ゼアキサンチン実験

被験者に 10mgのルテインとゼアキサンチン2mgを１２ヵ月間摂取してもらい、「グレア不能」「光ストレス回復」「色コントラスト感度」に関する実験を行った

実験例
グレア不能（まぶしい光に対する許容能力）実験
中心に格子模様を見せ、次にその格子模様が見えなくなるまで周囲を明るくする

ルテイン/ゼアキサンチンの補給によって眩しい光からの回復が早くなり、補給前と後を比べると約８％の回復速度の改善が確認されたことがこのグラフからわかります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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高齢者の認知機能に関する発表

Johnsonらは、高齢者において、ルテインとDHAが豊富な食物の摂取量が少ないことと、認知機能低下リスクが増すこととの関連を探るため、高齢者の認知機能に対するカロテノイドの効果を調査し、2008年に発表しました。

ルテイン、DHAの認知機能比較

60歳から80歳までの健康な女性49名に対し、プラセボ（薬と同じ外観で人体に害がなく、薬としての効き目もない）を投与する群、ルテインを1日12㎎投与する群、DHAを1日 800㎎投与する群、ルテイン1日12㎎+DHAを1日800mg投与する群に分け検証しました（表1）。

■認知機能に関するルテインとDHAの影響（表１）

実験では、対象者は自分がどの群に属するか分からず、実施する医師も誰がどの群なのか分からない状態で行われました（無作為化、二重盲検）。4カ月のサプリメント投与を行い、測定項目として血清レベル、MPOD（黄斑色素光学濃度）とともに認知機能として「言語の流暢さ」、「記憶力」、「処理速度と正確さ」を比較しました。

調査結果

その結果、ルテインとDHAを合わせて投与された群で「言語の流暢さ」、「記憶力」が大幅に改善され、効率的な学習の傾向も示しました（表1）。一方で「処理速度と正確さ」は影響を受けませんでした。
この調査結果からルテインとDHAの摂取が高齢者の認知機能をサポートする可能性があることが分かりました。

■国際劣化評価スコアによる成人の脳組織中のカロテノイド濃度の比較（表2）

Johnsonらは、認知機能に障害があった人の脳中カロテノイド濃度を測定し、国際劣化評価スコア3でMCI（軽度認知障害）と評価された患者では、評価スコア１、2の成人と比較して脳中のルテインとβカロテン濃度が顕著に低かったことを報告しました。

国際劣化評価スコア
1 ：認知機能低下なし
2：客観的な認知機能低下ないが、主観的な訴えがある
3 ：軽度認知障害（MCI）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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ルテインが多く含まれているところ

ルテインは女性の乳房や子宮頸部に多く蓄積されています。妊娠中の赤ちゃんでルテインが存在するのは主に、脳、眼の黄斑部、お母さんとつながるへその緒の血液（臍帯血）で（図１）、臍帯血中にはゼアキサンチンも含まれています。

ルテインは脳に集まる

アメリカの全国健康栄養調査（NHANES)1988-1994のデータによれば、生後 2〜11カ月の乳児の食事に含まれるカロテノイドはβカロテンが最も多く、ルテインはゼアキサンチンと合わせて 17％に過ぎませんが、脳内カロテノイドの割合ではルテインは58％、ゼアキサンチンと合わせると74％と、母乳から摂取したルテインの多くが脳に集まることが分かります（表1）。脳のカロテノイド組成を幼児と百歳長寿で比較すると、幼児の脳にルテインの占める割合が大きく（表2）、発達期の脳にとってのルテインの重要性が浮かび上がります。

食事中のカロテノイドの相対濃度比較
出典：米国全国健康栄養調査（NHANES）1988-1994

脳内のカロテノイド比率
出典：Vishwanathan et al. Lutein and Preterm Infants With Decreased Concentrations of Brain Carotenoids. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014, 59(5):659-665.

幼児の脳はリコピンは無くルテインが半分以上を占める
クリプトキサンチンは長寿脳の約1/3、ゼアキサンチンは長寿脳の約1.5倍である

豊富なカロテノイド摂取が重要

Cheathamらは2015年に出産後3〜5カ月の母乳の提供を受け、生後6か月の時点での赤ちゃんの認知記憶力と母乳成分（ルテイン、DHA、生体必須物質コリン）の関連を評価。ルテインとコリンが多い母乳と、コリンとDHAが多い母乳のどちらも記憶力に良い影響があることが確認され、赤ちゃんの脳の形成、認知機能発達には異なる栄養成分が相乗的に作用することが示唆されました。また、ルテインの抗酸化作用がDHAを酸化から守り、その機能を助けているという研究報告（動物）もあります。
乳児期の食事の大半は母乳なので、お母さんが豊富なカロテノイドを摂取することは非常に重要です。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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妊婦の血中のルテイン量

1998年～2007年、特に妊婦の血中のルテイン量に関する研究が多数行われました。
これらの実験からわかったことは様々ですが、中でも重要なこととしては・・・

・妊婦の血しょう中では、他のカロテノイドがほとんど一定レベルである中で、ルテインとゼアキサンチンのレベルは増加する（※1）
・妊婦のルテインとゼアキサンチンの血しょうレベルは、産後期においても持続する（※1、※2、※3、※4）
・母乳に含まれるどのカロテノイドよりも高い濃度で、母乳の中にルテインとゼアキサンチンが存在する（※1、※2、※3、※5）

ルテインとゼアキサンチンはお母さんから赤ちゃんへ

これらのことから、お母さんに蓄えられているルテインとゼアキサンチンは消耗される可能性があり、お母さんのルテインとゼアキサンチンを補充する必要があるということもわかってきました。
実際に4～6週間の産後のお母さんにルテインを補給した実験結果が、下記のデータです。
ルテイン、ゼアキサンチンを服用したお母さんは、ルテイン、ゼアキサンチン量が増加しています。ルテイン補給は胎児～乳児を持つお母さんにも有効なのです。

※1　Oostenbrug GS,et al.Br J Nutr 80:67-73,1998(SA-09-05557)
※2　Kiely M,et al.Eur J Clin Nutr 53:711-715,1999(SA-09-05646)
※3　Oostenbrug GS,et al. Eur J Clin Nutr 52:754-759,1998(SA-13-00011)
※4　Yamini S,et al.Eur J Clin Nutr 55:252-259,2001(SA-13-00021)
※5　Yeum K J,et al.J Am Coll Nutr 17:442-447,1998(SA-12-00022)

■産後のお母さんへのルテイン補給の効果

【実験方法】
① 82名の授乳中の女性を対象とし、ルテイン（6ｍｇまたは12ｍｇ/日）またはプラセボを朝食といっしょに投与
② ルテイン投与前と6週間目、お母さんの血液中の血しょうと母乳を採取する
③ 血しょうと母乳に含まれる総ルテイン／ゼアキサンチン量の変化を0日目と6週間目に評価する

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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