マクロファージの活性化が重要な働き

LPSの最も重要な働きは、「マクロファージの活性化」です。マクロファージは、体内のいたるところに常駐している免疫細胞で、外敵を見つけて攻撃する“第一防衛ライン”のリーダー。
しかし、マクロファージは普段は静かに待機しており、外から「危険信号」が届くと活動を開始します。そのスイッチのひとつが、パントエア菌由来LPSなのです。

LPSが入って、免疫ネットワークが動くまで

LPSが体内に入ると、マクロファージの表面にあるTLR4（トール様受容体）に結合し、シグナル伝達経路が作動して「免疫を起動せよ」という指令が出されます。活性化したマクロファージは、細菌・ウイルス・異物の除去に働くだけでなく、“サイトカイン”と呼ばれる情報伝達物質などを放出し、これらが体内の多様な免疫細胞（リンパ球・好中球など）に伝わることで、免疫ネットワーク全体が段階的に動き始めます（図1）。

■ LPS によるマクロファージネットワークの覚醒（図1）

参考文献：Front Immunol. 2025 Mar 31:16:1563484. doi: 10.3389/fimmu.2025.1563484.

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-14 自然治癒力と腸』より

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京都薬科大学 薬学部 元教授
小田 真隆 薬学博士

LPS には未知の可能性が秘められている

当初、細菌学領域においてLPSは「エンドトキシン＝毒」として認識されており、薬理応用は到底考えられないものでした。しかし、研究を進めていく中でLPSには未知の可能性が秘められているのではないかと直感しました。以来、私はパントエア菌由来LPSの免疫賦活剤としての有用性について研究を継続しています。

腸内細菌を整え腸管免疫をコントロールする

現在、私は生命科学的な知見に基づき「自然治癒力を高める生活習慣改善」のアドバイスを多くの方に行っています。腸内環境を整え、LPSなどを用いて腸管免疫をコントロールすることで、がん、感染症（ウイルス・細菌・真菌）、アレルギー疾患（花粉症、喘息、アトピー性皮膚炎）、生活習慣病（高血圧、高脂血症、糖尿病）、認知症など、さまざまな疾患の改善が得られることを実感しています。

自然治癒力とは何か、そしてそれを高める方法

これは私が長年追究してきた「自然治癒力の向上」によるものであり、古代ギリシャの医聖ヒポクラテスも「人は百人の名医を持つ。その名医とは自然治癒力である」と述べています。現代医学のさらなる発展には古の叡智に基づいた研究を進め、自然治癒力を中心とした医療を進めるべきだと考えています。本書では、細菌学そして医療の研究者としての私の経験をもとに、「自然治癒力」とは何か、そしてそれを高める具体的方法について、読者の皆様に分かりやすく解説していきたいと思います。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-14 自然治癒力と腸』より

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京都薬科大学 薬学部 元教授
小田 真隆 薬学博士

克服の鍵は自然治癒力

私はこれまで大学にて教育・研究に携わり、細菌学を中心に「自然治癒力の向上」をメインテーマとして研究活動を続けてまいりました。約30 年前から薬剤耐性菌問題が今後の医療の脅威になるのではないかと考え、細菌そのものを直接攻撃するのではなく、生物が本来持つ「防御能力＝免疫力」、つまり自然治癒力を高めることこそが、薬剤耐性菌や新興感染症を克服する鍵であると考えました。

自然治癒力の向上による結果

がん免疫療法で使用されている「丸山ワクチン」は、結核菌由来成分が自然治癒力を高めることで抗腫瘍効果を示すと考えられています。この研究に着想を得て、結核菌や放線菌の細胞表層に存在するミコール酸、特にトレハロースジミコレート（TDM）に注目しました。そしてTDM 誘導体を「ビザンチン」と名付け、特許を取得し、その免疫賦活作用について研究を進めました。その結果、ビザンチンは薬剤耐性菌に対する抗感染症効果、抗腫瘍効果、がん転移抑制効果、さらには抗アレルギー効果を示すことを動物実験レベルで明らかにしました。これらの多面的な作用は、自然治癒力の向上によるものだと確信しています。

ビザンチンと同じ作用の素材

私たちの研究グループは、ビザンチンを医薬品化することを目指しましたが、その過程には数多くの困難が立ちはだかりました。そこで「薬食同源」の理念に立ち返り、食経験のある素材の中にビザンチンと同等の作用を有するものが存在すれば、安全性の高い免疫賦活食品ができると考え、元東京大学副総長・水野傅一博士らによってマクロファージ活性化因子として発見された「パントエア菌由来リポポリサッカライド（LPS）」に注目しました。

小田 真隆（おだ まさたか）

薬学博士
自然免疫制御技術研究組合 主席研究員
京都薬科大学 薬学部 元教授

徳島文理大学薬学部卒業後、2005年助教、2009年講師を経て、2013年より新潟大学医歯学系総合研究科准教授に就任。2016年より京都薬科大学薬学部教授を務める。2022年に自然免疫制御技術研究組合へ異動し、LPS研究、LPS関連製品の開発、講演活動の他、生命科学的な知見に基づいた健康支援など幅広く活動している。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-14 自然治癒力と腸』より

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自然免疫システムに基づいたスキンケア

スキンケアというと、保湿やUVケアなどを指すことが多いですが、近年では自然免疫システムに基づいたケアも注目されています。

LPSで皮膚の免疫力をアップすると

下図は稲川博士の知見に基づいて、LPSによる肌の免疫力アップとスキンケアの関係をまとめたものです。
2番目のターンオーバーは肌の新陳代謝ともいい、肌が生まれ変わることを意味します。具体的には、表皮の基底層にある細胞が分裂し、新しくできた基底細胞が有棘層から顆粒層、角質層までだんだん上がっていき、最終的にアカとなってはがれる仕組みです。ターンオーバーの期間は体の部位によって異なりますが、およそ28～56日程度といわれています。

LPSとターンオーバー

下図は、LPSとターンオーバーの関係を実験したものです。蛍光物質で皮膚を染めた5名の両腕に、LPSが配合された化粧水と配合されていない化粧水（プラセボ）を朝晩つけてもらい、蛍光物質が消えるまでの時間を比べました。20日目の写真を見ると、LPS配合の化粧水をつけた蛍光物質のほうが早く消えています。また、5名とも同じような消え方をしたことから、LPSのターンオーバーを促す効果が認められました。

■パントエア菌LPSによる健常肌の新陳代謝促進効果

ターンオーバーを正常に保つ

ターンオーバーが活発になると、肌は常にリセットされた状態を保つことができます。また、ターンオーバーを正常に保つことによって、健康で丈夫な肌ができ、傷や紫外線を防げるようにもなるのです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-13 パントエア菌LPSの美肌力』より

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肌に潤いを与える3大成分

肌にハリやツヤを与えてくれる3大成分はヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチンです。特に肌の若々しさを保つヒアルロン酸は、加齢に伴って減ってしまいがちです。

LPSの働き

LPSには、体内のヒアルロン酸を増やす働きがあると考えられています。この働きに関係するのが、肌にある線維芽細胞です。線維芽細胞は、肌の生まれるもととなる細胞で、ヒアルロン酸やコラーゲン、エラスチンなどを作っています。LPSがマクロファージの動きを活発にすると、線維芽細胞が増えていき、作られるヒアルロン酸も増えるのです。

線維芽細胞とヒアルロン酸が倍に

下図は、この一連の流れを実験したものです。線維芽細胞の培養液に、LPSで活発になったマクロファージの分泌物を加えたところ、線維芽細胞の増える速さは2倍に高まり、ヒアルロン酸の量は4倍に増えることが明らかになりました。

■線維芽細胞増殖因子（FGF2）遺伝子の発現量と線維芽細胞の増殖速度

■線維芽細胞におけるヒアルロン酸合成酵素遺伝子の誘導

スキンケア分野でのLPSの役割

ヒアルロン酸はもともと分子の大きい成分で、体に吸収されにくいといわれています。そのため、ほとんどの化粧品やサプリメントには、分子を小さくしたヒアルロン酸が配合されています。この分子の小さいヒアルロン酸は体に吸収されやすい反面、早く分解されてしまう弱点を持っています。
これらのことから、体内のヒアルロン酸を増やすことは、肌のハリやツヤのアップにとても有効であると考えられています。スキンケアの分野でLPSが注目される理由は、ここにもあるのです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-13 パントエア菌LPSの美肌力』より

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脳に溜まるアミロイドβ

認知機能の低下や人格の変化などを主な症状とするアルツハイマー病。専門家の意見では65歳以上の日本人の10%、およそ242万人に達しているといいます。
アルツハイマー病の病因は、老人斑を構成するアミロイドβという不溶性たんぱく質が脳に溜まり、神経原線維に変化が生じ、神経細胞死に至ることで認知機能の低下などが引き起こされると考えられています。

マクロファージ活性で抑制

アミロイドβは誰の脳にもできていて、早い人では40歳代から蓄積が始まるともいわれていますが、通常は脳内のマクロファージ※であるマイクログリアが捕食して取り除いてくれています。マクロファージの機能を活性化させることで、アルツハイマー病は抑制できる可能性もあるわけです。

LPSによってアミロイドβ貧食能を高める

アミロイドβができやすいように遺伝子操作したマウスに、低分子量のLPSを腹腔内投与する実験によると、マイクログリアのアミロイドβ貪食能が、LPSによって高まることがデータ上で明らかになりました。もちろん、脳の老人斑も抑制されることが確認されています。

アルツハイマー病は予防できる病気になる可能性

現在のところ、アルツハイマー病は症状を遅らせる治療しかありません。
しかし、LPSによって近い将来、アルツハイマー病は“予防できる病気”になるかもしれません。

※マクロファージ　白血球に分類される免疫細胞のひとつ。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-3 パントエア菌LPSの秘密』より

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LPSの含有量

多くの植物にグラム陰性菌が共生しており、それに由来するLPSが付着しています。とくに漢方薬に用いられる生薬にはLPS含量が高いことがわかっています。現在は、どの素材をどう組み合わせてどのぐらいの量を摂取すると、どういう効果が期待できるかなど、研究が進められています。

免疫にとってビタミンのような存在

LPSはこのように食品などから日々摂取していて、基本的には摂り過ぎによる不具合は通常みられません。また衛生環境が進みすぎた現代人は慢性的なLPS不足とも考えられ、このことが、現代のアレルギー性疾患が増加していることと関連することが知られています。環境の変化で摂取量が減ったことで疾患が増加する特徴から、LPSは免疫にとってのビタミンのような存在といえるのです。

LPSが精製白米の6倍金芽米で美味しく健康

健康ご飯として金芽米が話題を集めています。これは、特殊な精米方法により、糠と白米の間にある亜糊粉層という薄い膜だけを残したお米で、白米の美味しさと玄米の栄養価を併せ持っています。金芽米に含まれるLPSは0.53（㎍/g）、白米の約6倍。主食ですから、1日の摂取量も多く（2合として159㎍/300gのLPSを含む）、現代人の需要なLPS供給源として期待されています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-3 パントエア菌LPSの秘密』より

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自然免疫の中心的な細胞マクロファージ

マクロファージは、異物を食べて排除する自然免疫の中心的な細胞です。食欲旺盛で貪食細胞ともいいます。体のいたる組織に常にいて、組織でできた異物（死んだ細胞や変性したたんぱく質、がん細胞など）を食べます。
また、体の組織を作ったり修復する機能を持ち、自然治癒システムで重要な役割を果たしています。

骨髄由来は体内のパトロール隊

ところで、マクロファージには、骨髄由来と卵黄のう由来の2つがあります。骨髄由来のマクロファージとは、骨髄にいる細胞が、血液中に移動し単球となり、体の色々な組織に移行して分化した細胞です。体のなかをアメーバのように動き回り、いわば体内のパトロール隊のように外から入ってきた異物（ウイルス、細菌など）を食べ、獲得免疫システムに何を食べたのか情報を発信します。この情報をキャッチしたT細胞が、抗体を作るB細胞や異物を攻撃するキラーT細胞に指示を出し、獲得免疫システムが働き始めるのです。

卵黄のう由来は組織を守る

一方、卵黄のう由来のマクロファージとは、胎児のときに卵黄のうにある原始マクロファージが体のさまざまな組織（肌や脳など）に移って、そこでずっと育ってきた細胞です。組織を守り、健康な状態を日々保つ働きをしています。

自然免疫が目指す美肌とは

自然免疫が目指す美肌とは、卵黄のう由来のマクロファージを主体に健康な状態を保った肌のことです。マクロファージは体のあらゆる場所に存在し、もちろん肌にもいます。

ランゲルハンス細胞

ここで登場するのが、卵黄のう由来のランゲルハンス細胞です。ランゲルハンス細胞は表皮の有棘層にあり、樹状の皮膚マクロファージの一つです。
慶応義塾大学医学部皮膚科の天谷教授らのグループは、樹状突起がタイトジャンクション※を壊すことなく角質層に突き出て、外界と接触していることを発見しました。
異物が肌に侵入すると、この樹状突起が異物を取り込み、自然免疫システムに情報を伝えます。ここから獲得免疫システムに情報を伝え始めるのです。
さらにランゲルハンス細胞は、傷んだ肌の修復、バリア機能の向上、抗炎症などさまざまな作用をもたらします。外からの異物に反応するだけでなく、肌の健康維持にも深く関係しているのです。

※タイトジャンクション　細胞と細胞が結合している部分のうち、最も先端にある結合部のこと

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-13 パントエア菌LPSの美肌力』より

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みずみずしくうるおう健康な肌は、万人の願いです。近年、めざましい発展を遂げているスキンケアの分野では、さまざまな美容成分の研究開発が行われています。コラーゲンやヒアルロン酸などが話題となっている一方で、これらとはまったく違うアプローチで肌に働きかけ、注目を集めている物質がLPS（Lipopolysaccharide/リポポリサッカライド）です。

美肌のために自然治癒力を上げる

LPSは、1988年に小麦粉に含まれる自然免疫を制御する機能性成分として見つかり、体の自然治癒力を活発にさせることがわかりました。そして、肌にもこの自然治癒力が備わっていることから、美肌や創傷治癒、抗炎症などに対するLPSの働きが、世界各国の研究でわかってきました。

体の健康維持や病気を防ぐだけでなく、LPSで自然免疫を活性化して、健康な肌本来の美しさを取り戻す。それが LPSを用いた「美肌」の考え方です。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-13 パントエア菌LPSの美肌力』より

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