※過去の記事を再編集しています

乳酸菌生産物質とは

環境が整った腸内フローラでは乳酸菌（善玉菌）が発酵・増殖を行い、私たちの体を元気にしてくれるさまざまな物質を作り出しています。これが乳酸菌生産物質です。乳酸菌生産物質にはペプチド、ビタミン、短鎖脂肪酸をはじめとするさまざまな物質があり、生体調節や免疫、病気の予防、老化の制御など多くの作用があることから、私たちの健康には必要不可欠な物質と考えられています。

腸活で必要なこと

最近、よく耳にする「腸活」は、善玉菌・悪玉菌・日和見菌のバランスをいい状態に保って善玉菌の働きを高めることにあります。そのためには「生きた乳酸菌が含まれる食べ物を食べること」と「乳酸菌のエサとなる食べ物を食べること」の両方が必須です。

現代は、さまざまな要因で善玉菌の数が減少

これまでの腸活はプロバイオティクス（善玉菌）とプレバイオティクス（善玉菌のエサ）を摂り入れることで、腸内で乳酸菌生産物質が自然に作られるのを待つ、というスタイルが一般的でした。しかし食生活の変化やストレス、加齢などの要因により、私たちの腸内の善玉菌は数が少なくなる傾向にあります。

バイオジェニックスを上手に取り込む

そこで注目されているのが、体外で乳酸菌を発酵させて作った乳酸菌生産物質、いわゆるバイオジェニックスです。バイオジェニックスは胃酸などにも強く、腸にしっかりと届いて、腸内フローラでの発酵を介さずに、体に直接摂り込むことができ、腸内フローラのバランス改善もサポートします。
バイオジェニックスを上手に摂り込んで、腸内フローラを健康に保つことで、病気の予防やはつらつとした毎日が過ごせる健康な身体を保つ可能性が期待されています。

■ 乳酸菌が作り出す物質「バイオジェニックス」

乳酸菌から作り出される物質にはさまざまなものがあります。それらが私たちの体調や健康を維持することに貢献しています。

■ プロバイオティクス・プレバイオティクス・バイオジェニックスとは

●プロバイオティクス（ヨーグルトなどの乳製品）
腸内フローラのバランス改善に働く乳酸菌やビフィズス菌のこと。生きたまま腸に到達することが大切。
●プレバイオティクス（食物繊維など）
腸内の善玉菌のエサになる食物繊維やオリゴ糖など。腸内細菌の有益な栄養源になる。
●バイオジェニックス（乳酸菌生産物質）
腸内フローラを介さず、直接腸から吸収されて体内で作用する。腸内フローラのバランス改善へも働きかける。

現代人の多くは善玉菌のエサになるプレバイオティクスが不足しています。特に20歳以上の女性の食物繊維の摂取量は、不溶性11.5g水溶性3.6g／日※といわれ、摂取すべき目安18gに足りていないのが現状です。

※厚生労働省「令和元年 国民健康・栄養調査結果の概要」より

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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長崎国際大学 名誉教授
榊原 隆三 医学博士

腸と全身をつなぐ小さな分子の正体

腸の中で生まれる小さな分子が、体全体の健康を支えています。その代表が「短鎖脂肪酸」です。便通を整え、代謝を助け、炎症や免疫を調整する力を持つこの物質は、医療や栄養学の分野で大きな注目を集めています。私自身がこの分野に関心を持つようになったのは、研究の過程で乳酸菌生産物質に出会ったことがきっかけでした。

乳酸菌が生み出す多様な代謝物質の研究

私は長年、がん細胞の増殖に関する研究を行ってきました。がん細胞の増殖に影響を与える因子やそのメカニズム、延命との関わりを探る中で、30年ほど前に「乳酸菌生産物質」に出会いました。ある企業から依頼を受け、豆乳を乳酸菌で発酵させた発酵液をがん細胞増殖の実験に加えたところ、増殖が大きく抑えられることを見出しました。この経験を機に、乳酸菌が生み出す多様な代謝物質の研究に取り組むようになったのです。

短鎖脂肪酸とは

乳酸菌生産物質とは、乳酸菌が発酵・増殖する過程で生まれる500種類以上の物質の総称です。ビタミン、核酸、中間代謝産物、ポリフェノールなど多彩で、健康作用は単一成分ではなく相互作用によってもたらされます。
その中でもいま注目されているのが「短鎖脂肪酸」です。
酢酸、酪酸、プロピオン酸といった短鎖脂肪酸は、乳酸菌やビフィズス菌が食物繊維やオリゴ糖を発酵させることで生まれる代表的な物質で、“天然の恵み”とも呼べる存在です。酢酸は血流に乗って全身を巡り、筋肉や臓器のエネルギー源となります。酪酸は大腸細胞の燃料として腸壁を守り「腸漏れ」を防ぎ、プロピオン酸は肝臓や脂肪組織に作用して血糖や脂質代謝を整えます。生活習慣病の予防や代謝改善、美肌やメンタルケアへの関与も報告されています。

免疫の調整役

さらに短鎖脂肪酸は免疫の調整役でもあります。免疫は強ければ良いというものではなく、過剰な反応はアレルギーや自己免疫疾患を引き起こします。短鎖脂肪酸は免疫細胞に働きかけ、炎症を抑えつつ必要な防御機能を維持します。慢性炎症が生活習慣病や老化の大きな要因となることを考えると、その存在は非常に重要です。

腸を整えるバイオジェニックス

現在、私は「健康な腸内細菌を体外で培養し、その発酵で得られる乳酸菌生産物質を体に戻すことで腸内環境を改善する」研究を進めています。数十種類の乳酸菌を共棲発酵させて得られるバイオジェニックス（乳酸菌生産物質）は、腸を整え、短鎖脂肪酸を含む多様な代謝物質を体に届けます。これは腸内の善玉菌を増やし、がんや糖尿病、高血圧、肥満、アレルギーなど生活習慣病の予防に役立つと考えています。

健康寿命を延ばすカギ

将来的には、500種類以上ある乳酸菌生産物質のどの組み合わせがどのような効果をもたらすのかが解明されていくでしょう。特に短鎖脂肪酸は、確かなエビデンスに裏付けられた中心的な物質です。さらに、腸内細菌の解析技術は急速に進歩しており、マイクロバイオームの構成や代謝産物を詳細に把握できるようになってきました。
こうした技術の発展により、一人ひとりの体質や生活に合わせて腸内環境を最適化する方法が見えてくるはずです。
そのとき短鎖脂肪酸は「健康寿命を延ばすカギ」として、より確かな位置づけを得るでしょう。

榊原 隆三 （さかきばら りゅうぞう）

医学博士
長崎国際大学 名誉教授

大阪大学医学研究科（薬理学）博士課程修了後、アメリカ合衆国テキサス大学留学。帰国後、大阪大学医学部講師、長崎大学薬学部助教授、九州女子大学家政学部（家政学科）教授を経て、2006年に長崎国際大学薬学部（薬学科）教授・学科長・学部長を歴任。産学共同研究として「乳酸菌生産物質プロジェクト」を立ち上げ、バイオジェニックスとしての乳酸菌生産物質の可能性を明らかにすべく、エビデンス獲得のため精力的に研究を行っている。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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※過去の記事を再編集しています。

乳酸菌が腸まで届くのはごく一部

乳酸菌は、ヨーグルトやチーズ、キムチ、漬物などの発酵食品に多く含まれています。ただし、そのほとんどが消化器官を通過する際、胃酸などで死んでしまい、腸まで届くのはごく一部だと言われます。
さらに外から摂り入れた菌は腸内で増殖しにくく、通過するだけになってしまいます。実は食事から乳酸菌を補い続けるのは大変で、効率よく自分の腸内で乳酸菌生産物質を作り続けるのはなかなか難しいことなのです。

バイオジェニックスとは

そこで善玉菌が作り出す物質＝乳酸菌生産物質を直接体内に摂り込んでしまおうと、開発されたのがバイオジェニックスです。

●短鎖脂肪酸の働きに注目！

乳酸菌生産物質の中でも、私たちの健康にさまざまな良い作用を与えていると注目されているのが短鎖脂肪酸です。具体的には酢酸、プロピオン酸、酪酸などがあり、腸内環境を酸性に導いて整えたり、大腸のエネルギー源となっています。
腸内環境が改善されると、免疫力の最前線である腸内バリアの効力が強まり、免疫力がアップするので、さまざまな病気の予防や緩和に繋がります。

［乳酸菌生産物質のエビデンス］

世界中の大学や研究所で、研究が続けられる乳酸菌生産物質は、さまざまな効果が確認されています。「免疫」「便通改善」「肝機能」「糖尿病」「骨粗しょう症」「代謝改善」「口臭・虫歯」「毛髪」「肌質改善」「腸内環境改善」など、枚挙にいとまがありません。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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バイオスキンケアとは

近年、多くの化粧品メーカーで美肌菌によるスキンケア効果に注目が集まっています。これは「皮膚上の美肌菌を増加させた場合、美肌菌が産生するスキンケア産物の増加も見込まれ、より一層のスキンケア効果を長時間にわたって皮膚に享受できる」という研究結果に基づいています。こうした新しい肌へのアプローチにより、美肌菌の増殖を促進させる成分を用いた化粧品、いわゆるバイオスキンケア商品が多数販売されるようになりました。

バイオジェニックス

こうしたバイオスキンケアが注目されるなか、長崎国際大学の研究チームでは、豆乳の乳酸菌代謝から調整された乳酸菌生産物質「バイオジェニックス」が、アミノ酸、有機酸、イソフラボン等の成分が豊富に含まれていることを示す重要なデータが得られました（図1）。

■乳酸菌が作り出す「バイオジェニックス」（図1）

乳酸菌生産物質が美肌菌を育む乳酸菌が発酵・増殖を行い、さまざまな物質を作り出した成果物を「バイジェニックス」と言います。腸内フローラを介さずに直接腸から吸収されて体内で作用するため、腸活としても注目を集めています。

その結果、乳酸菌生産物質を配合した新たな基礎化粧品の研究開発が行われ、そのスキンケア効果を検証するための臨床試験が実施されました。

乳酸菌生産物質が及ぼす美肌菌への影響

この臨床試験では、被験者が乳酸菌生産物質を含む基礎化粧品を4 週間使用した結果、被験者の額から検出される美肌菌数が臨床試験前の3.8 倍に増加。蒸散量の抑制を介して水分量も1.2 倍に改善されたことが報告されています（図2）。また被験者を対象としたアンケートからは、保湿の改善を強く実感したことに対して驚きを示す感想や、肌のハリやシミの改善に関する所見も見出されています。

■美肌菌に対する乳酸菌生産物質化粧品の影響（図2）

豆乳の乳酸菌代謝から調整された乳酸菌生産物質を含む基礎化粧品を被験者に4週間使用させたところ、美肌菌数が平均値レベルで臨床試験前の3.8倍に増加し、蒸散量を抑制することで水分量も1.2倍に改善されました。

今後、乳酸菌生産物質が及ぼす美肌菌への影響が、分子レベルで解明されていくことで、さらに効果的なバイオスキンケアの進化につながると考えられています。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-5 美肌菌きれい研究ブック』より

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アレルギーと麴菌発酵大豆抽出物、麹多糖

日本人の 20～30％が何らかのアレルギー症状に悩まされており、その数は年々増加しています。にもかかわらず、アレルギー疾患に対する治療のほとんどは対処療法で、未だに根本治療が確立してないのが現状です。
ところが、麹菌発酵大豆抽出物、麹多糖には、様々なアレルギー疾患に対する改善効果が認められています。それはなぜでしょうか？

シンバイオティクスの目覚ましい健康効果

麹菌発酵大豆抽出物には3つのチカラ、プロバイオティクス※1・プレバイオティクス※2・バイオジェニックス※3が備わっています。
このうちのプロバイオティクスとプレバイオティクスを両方一緒に摂ることが、腸内環境の改善にとても効果的であるとされており、この両方を一緒に摂ること、または両方が含まれた食品を摂取することをシンバイオティクスといい、その目覚ましい健康効果が注目されています。

様々なアレルギー症状に麹菌発酵大豆抽出物が働く理由

麹菌発酵大豆抽出物、麹多糖は、このシンバイオティクスのチカラによって、アレルギーを起こす主な要因である免疫細胞 Th1細胞とTh2細胞の免疫バランスを整えることがわかりました。アレルギー反応で過剰になっているTh2細胞の反応を抑えることで、花粉症やアトピー性皮膚炎、さらにはピーナッツアレルギーなどの食物アレルギー疾患に対しても有効に働くことが、米国マウントサイナイ医科大学との共同研究で明らかになっています。
細胞から免疫バランスを整える、だから麹菌発酵大豆抽出物は様々なアレルギー症状の改善に役立つのです。

■食物アレルギーに対するエビデンスの概略①

代表的な乳酸菌であるLGG乳酸菌を与えた群では、ピーナッツ特異IgE産生について有意な差はみられませんでした。一方、麹菌発酵大豆抽出物（麹多糖）の摂取によって有意に、かつ用量依存的にピーナッツ特異「IgE」の産生を抑制しており、治療的な効果が得られることが確かめられました。

■食物アレルギーに対するエビデンスの概略②

ピーナッツアレルギーのマウスを使った動物試験では、麹菌発酵大豆抽出物が特異抗原に対して選択的にTh2サイトカインを抑制し、Th1サイトカインを誘導するこよによって、免疫細胞「Th1細胞」と「Th2細胞」のバランスを整える働きが確かめられました。

※1 プロバイオティクス : ヒトにとって有用な生きた善玉菌を摂取する
※2 プレバイオティクス : 善玉菌のエサとなるオリゴ糖や食物繊維を摂取する
※3バイオジェニックス : 腸内フローラを介さず体に直接作用する成分を摂取する

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-19 麴多糖の秘密』より

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機能性食品の3つのアプローチ

機能性食品には、プロバイオティクス（ヒトにとって有用な生きた善玉菌を摂取する）、プレバイオティクス（善玉菌のエサとなるオリゴ糖や食物繊維を摂取する）、バイオジェニックス（腸内フローラを介さず体に直接作用する成分を摂取する）という3つのアプローチがあります。

麹菌発酵大豆抽出物は3つにアプローチするすべての有効成分が含まれている

麹菌だけでなく乳酸菌も増殖された独自のW発酵によって作られる麹菌発酵大豆抽出物には、この3つにアプローチする、すべての有効成分が含まれています。プロバイオティクス成分としては、エンテロコッカスとペディオコッカスという植物性乳酸菌が含まれています。プレバイオティクス成分としては大豆オリゴ糖と食物繊維が、バイオジェニックス成分としては、麹多糖やペプチドなどが含まれています。

麹菌発酵大豆抽出物を与えた鶏の腸内を比較

これらの相乗効果が、麹菌発酵大豆抽出物の様々な働きの源です。例えば、その整腸効果に関して、以下のような報告があります。
養鶏場にて抗生物質の代わりに麹菌発酵大豆抽出物を与えたところ、およそ3%であった感染症による死亡率が、1〜2%に低下。これは、数千羽という飼育規模から考えると、かなり大きな数字です。

腸内環境を整えるだけでなく免疫機能の向上へ

麹菌発酵大豆抽出物を与えた鶏の腸内を比較してみると、数値的にも写真データ的にも、改善（整腸効果）が認められました。腸内の環境が整えられたことによって、飼育されている鶏の免疫力が抗生物質が必要ないほどアップし、その結果、感染症による死亡率が低下したものと考えられます。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-19 麹多糖の秘密』より

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環境が整った腸内フローラでは乳酸菌（善玉菌）が発酵・増殖を行い、私たちの体を元気にしてくれるさまざまな物質を作り出しています。これが乳酸菌生産物質です。

乳酸菌生産物質にはペプチド、ビタミン、短鎖脂肪酸をはじめとするさまざまな物質があり、生体調節や免疫、病気の予防、老化の制御など多くの作用があることから、私たちの健康には必要不可欠な物質と考えられています。

プロバイオティクスとプレバイオティクス

最近、よく耳にする「腸活」は、善玉菌・悪玉菌・日和見菌のバランスをいい状態に保って善玉菌の働きを高めることにあります。そのためには「生きた乳酸菌が含まれる食べ物を食べること」と「乳酸菌のエサとなる食べ物を食べること」の両方が必須です。

これまでの腸活はプロバイオティクス（善玉菌）とプレバイオティクス（善玉菌のエサ）を摂り入れることで、腸内で乳酸菌生産物質が自然に作られるのを待つ、というスタイルが一般的でした。しかし食生活の変化やストレス、加齢などの要因により、私たちの腸内の善玉菌は数が少なくなる傾向にあります。

バイオジェニックスが腸内フローラのバランス改善をサポート

そこで注目されているのが、体外で乳酸菌を発酵させて作った乳酸菌生産物質、いわゆるバイオジェニックスです。バイオジェニックスは胃酸などにも強く、腸にしっかりと届いて、腸内フローラでの発酵を介さずに、体に直接摂り込むことができ、腸内フローラのバランス改善もサポートします。

バイオジェニックスを上手に摂り込んで、腸内フローラを健康に保つことで、病気の予防やはつらつとした毎日が過ごせる健康な身体を保つ可能性が期待されています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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乳酸菌は、ヨーグルトやチーズ、キムチ、漬物などの発酵食品に多く含まれています。ただし、そのほとんどが消化器官を通過する際、胃酸などで死んでしまい、腸まで届くのはごく一部だと言われます。

さらに外から摂り入れた菌は腸内で増殖しにくく、通過するだけになってしまいます。実は食事から乳酸菌を補い続けるのは大変で、効率よく自分の腸内で乳酸菌生産物質を作り続けるのはなかなか難しいことなのです。

そこで善玉菌が作り出す物質＝乳酸菌生産物質を直接体内に摂り込んでしまおうと、開発されたのがバイオジェニックスです。

短鎖脂肪酸の働きに注目！

乳酸菌生産物質の中でも、私たちの健康にさまざまな良い作用を与えていると注目されているのが短鎖脂肪酸です。具体的には酢酸、プロピオン酸、酪酸などがあり、腸内環境を酸性に導いて整えたり、大腸のエネルギー源となっています。
腸内環境が改善されると、免疫力の最前線である腸内バリアの効力が強まり、免疫力がアップするので、さまざまな病気の予防や緩和に繋がります。
［乳酸菌生産物質のエビデンス］世界中の大学や研究所で、研究が続けられる乳酸菌生産物質は、さま
ざまな効果が確認されています。「免疫」「便通改善」「肝機能」「糖尿病」「骨粗しょう症」「代謝改善」「口臭・虫歯」「毛髪」「肌質改善」「腸内環境改善」など、枚挙にいとまがありません。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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榊原 隆三 医学博士

乳酸菌生産物質との出会い

私は長年、がん細胞の増殖に関する研究をしてきました。がん細胞の増殖に影響を与える因子やそのメカニズム、がん患者の延命にはどういったものが効果があるのかなどがテーマです。この研究過程で30年ほど前に出会ったのが、乳酸菌生産物質です。「豆乳を乳酸菌で発酵させた発酵液を調べてほしい」と依頼を受けたのがきっかけでした。

当初は半信半疑で、がん細胞の増殖抑制システムの中に乳酸菌生産物質を組み込んでみたところ、驚くことにがん細胞の増殖が劇的に抑制されました。この結果を得て、乳酸菌がつくる機能性物質について本格的に研究が始まりました。

健康をサポートする乳酸菌生産物質

乳酸菌は私たちの体のいたるところに共生していて、健康をサポートしています。腸の話でいえば、腸内菌叢（腸内フローラ）が健全な状態で働いている場合は、下痢もしない、便秘もしない、快眠できるなど、様々な身体に有利な効果を持っていることは明らかです。こうした腸内では乳酸菌やビフィズス菌などが共生し、お互いに高めあって理想的な良い環境を作っています。
この理想の腸内環境を作ることで、がんや肝疾患、高血圧、肥満、アレルギーなどの生活習慣病の発症の抑制、つまり生活習慣病の予防効果があることがわかってきました。

『乳酸菌生産物質』は、乳酸菌が発酵・増殖する過程で作り出す代謝物質の総称です。

例えば、グルコースが代謝分解される際の中間体や、遺伝子の材料になる核酸、また、ビタミンなど多種多様のものが含まれています。そしてこの中の特定の化学物質、あるいは複数の化学物質が総合的に働いて、私たちの健康をサポートしています。さらに、その中の何かが働きかけることで、善玉菌と呼ばれる体にいい乳酸菌を増やす相乗効果があると考えられています。

腸の改善のみならず健康保全に寄与

乳酸菌生産物質としては、現在確認されているだけで500種類以上の成分を含有しています。有効作用が確認されている物質には、がん細胞に対して抑制作用があるポリフェノールや、短鎖脂肪酸※などが挙げられます。しかしこれは500種類以上ある中のごく一部です。しかも単品ではなくさまざまな物質が相互作用している可能性があります。
さらに今後研究が進むことで、新しい物質が発見される可能性もあり、「新規有効物質の発見の宝庫」とも呼ばれています。ですが、その組み合わせや作用の多くが解明されていないのが現状です。

私は現在「健康な状態の腸内細菌を体外培養することにより生成する生産物質を、体に戻すことで良い状態に整える」という観点で、乳酸菌生産物質の研究開発を進めています。

数十種類の乳酸菌を混ぜ合わせ、共棲発酵させた発酵液（バイオジェニックスと呼ばれる乳酸菌生産物質）を作り、これを体内に戻すことで腸の環境の改善のみならず健康保全に寄与するというものです。

※上皮細胞の増殖や粘液の分泌、水やミネラルの吸収、肝臓や筋肉組織でのエネルギー源として利用される他、腸内を弱酸性に保つ働きも。

榊原 隆三（さかきばら りゅうぞう）

医学博士・長崎国際大学特任教授・名誉教授

大阪大学医学研究科（薬理学）博士課程修了後、アメリカ合衆国テキサス大学留学。帰国後、大阪大学医学部講師、長崎大学薬学部助教授、九州女子大学家政学部（家政学科）教授を経て、2006年に長崎国際大学薬学部（薬学科）教授・学科長となる。産学共同研究として「乳酸菌生産物質プロジェクト」を立ち上げ、バイオジェニックスとしての乳酸菌生産物質の可能性を明らかにすべく、エビデンス獲得のため精力的に研究を行っている。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-30 乳酸菌生産物質の秘密』より

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