NADの基本と役割

私たちの身体を構成する37兆個の細胞は、毎日膨大なエネルギーを消費しています。そのエネルギーの元となる『ミトコンドリア』を動かす燃料ともいえるのがNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド） です。
NADは、糖や脂肪、アミノ酸の代謝に欠かせない補酵素であり、体内のあらゆる代謝反応に関与しています。

NAD減少と老化の関係

NADの重要性が注目されるきっかけは、サーチュイン遺伝子（Sirtuin）の発見でした。Sirtuinの働きに必要不可欠なNADは、加齢とともに減少していき、結果、エネルギー産生が滞り、疲れやすさや集中力の低下、肌や筋肉の衰えなど、さまざまな「老化のサイン」として現れていきます（図1）。

■ NADの働きと加齢による減少（図1）

NADの量は加齢とともに減少していきます。20代をピークに40代では約半分、60代ではさらに低下するといわれています。NADは単なるエネルギー維持だけでなく、筋肉細胞ではエネルギー代謝や持久力に。神経細胞ではミトコンドリアの修復や神経伝達物質の合成を支え、脳の活性維持に寄与します。さらに、免疫細胞でも活性化に関与しており、感染症や慢性炎症への抵抗力を支える重要な因子とされています。

前駆体NMN・NRの重要性

しかし、外部からNADを直接補うことは難しく、体内で「前駆体」から合成する必要があります。そこで NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）やNR（ニコチンアミドリボシド） といった物質にNAD産生を高める作用が認められ、サプリメントなどで注目を集めています。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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浸透型NMN誘導体の特徴

経皮吸収された浸透型NMN誘導体は、肌を内側から若返らせ、以下のような健やかな美容効果をもたらせることがわかっています。

ターンオーバーの促進：NMNはNAD+※レベルを増加させ、酸化ストレスやDNA損傷といった加齢関連障害を緩和します。これにより、肌細胞のターンオーバーが改善、細かい線やしわを減少させることができます。
抗シワ効果：NAD+レベルの上昇を通じて、NMNは老化の兆候、特にしわや年齢斑の減少を助けます。これは細胞のエネルギー代謝を改善し、体の抗酸化防御を強化することで実現されます。
肌の明るさの改善：NMNの摂取によって増加したNAD+レベルは、酸化ストレスを軽減し、より均一で明るい肌色に貢献します。

若々しい肌を維持

その他にも、NAD+の濃度を増加させ、酸化ストレスやDNA損傷といった加齢関連障害を緩和。さらに、細胞のエネルギー生産やDNA修復を含む細胞機能を強化し、若々しい肌を維持するのに貢献します。

酵素が活性化し、肌の健康を促進

またNMN自体は直接的にコラーゲン合成を促進することはありませんが、酸化ストレスを減少させることで、コラーゲン17の合成を促進する酵素が活性化し、肌の老化を遅らせ、総合的な肌の健康を促進します。
浸透型NMN誘導体は、NMN成分が肌から直接吸収されるため、肌細胞のNAD+レベルを増加させ細胞機能をサポート、手軽に塗布により様々な肌の若返り効果を実感することが出来ます。

出典 https : //www.anti-ageing.co.jp/product/pentide-nmn/

※NAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）: 体内で非常に重要な働きをする補酵素。すべての生細胞に存在し、エネルギー代謝やDNA修復、老化制御などに関与しています。

■ヒト臨床試験による角質層のターンオーバー周期の促進効果

浸透型NMN誘導体を3％配合したクリームを、22名の被験者が毎日朝晩使用。
使用後3日後、7日後、10日後にて統計的有意差を比較したところ、ターンオーバー周期の促進に役立つと評価された。

■ヒト臨床試験による目元のシワの改善

浸透型NMN誘導体を3％配合したクリームを、24名の被験者が毎日朝晩使用。
使用後2週間後、4週間後にて統計的有意差を比較したところ、目元のシワの細さと深さについて改善効果に期待ができると評価された。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

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NMNの摂取は老化防止効果があるのか

生後5カ月から1年間、マウスにNMNを投与したところ、『ヒトの60代に相当する17カ月齢になっても代謝が保たれ、顕著な体重増加はなく、若年齢時と同じように活発に動き、骨格筋・肝臓・脂肪において加齢に伴って起こる遺伝子の変化が抑えられるなど、抗老化効果がみられた』ことが報告されています。

NMNの特性

NMNを摂取したマウスは、摂取しなかった対照群に比べて、次のような効果が確認されました。

◦いわゆる「中年太り」がなく、活動的
⇨年齢関連の体重増加を抑制/エネルギー代謝機能の保持
◦インスリン感受性を高いレベルで維持
⇨血糖値の上昇を抑制
◦骨格筋・肝臓・脂肪の遺伝子変化が発生していない
⇨年齢関連の遺伝子発現を防止
◦老化に伴って低下する目の網膜の機能、骨密度、免疫細胞が保たれる

さらに、毒性がなく、長期投与による悪影響は見られなかったという重要な点も確認されています。

NMNの摂取は老化抑制に有効に作用

NMNは体内に入るとすぐにNADに変換され、NAD濃度の上昇によってサーチュイン遺伝子が活性化します。7種類あるサーチュイン遺伝子のうち、老化を制御する上で特に重要なのが、糖や脂肪の代謝を改善し神経細胞を守る働きがあるSIRT1です。マウスへの長期投与の結果から、NADの前駆体であるNMNの継続摂取はSIRT1の活性化を介して各器官の老化症状や加齢関連疾患の発生を遅らせる、と評価されています。

■ NMNの長期投与はマウスの年齢関連の生理的低下を緩和する

NMN摂取によるサーチュイン遺伝子の活性化で改善が期待される老化関連疾患

超高齢化社会の現実化にともなって、健康寿命の維持は喫緊の課題として見据えられ、老化制御に関する研究はめざましい勢いで展開されています。これまでに蓄積されてきたNAD前駆体投与による多彩な効果は、ヒトにおける機能的な老化防止介入の可能性を示しています。ヒトへの臨床試験も進められており、大きな注目が集まっています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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摂取するだけで持久力や筋力アップの可能性

摂取するだけで持久力や筋力がアップする、天然由来ケトン体にはそんな夢のよう可能性があることが明らかにされました。坪田一男慶応大学名誉教授、家光素行立命館大学スポーツ健康科学部教授らにより、以下のような研究の成果が米科学雑誌「Medicine & Science in Sports & Exercise」（オンライン版/2023年2月24日）に掲載されました。
D-BHBをラットに投与したところ、摂取後速やかに体内に取り込まれ、筋力系パフォーマンスを約9％、短時間の最大運動系パフォーマンスを約60％向上させました。また、短時間の最大運動を繰り返す運動時の乳酸産生を17％低下させることも明らかになりました。

運動パフォーマンス向上

つまり、ケトン体のサプリメントや、ケトン食（ココナッツオイル、青魚、卵、きのこ類、野菜、海藻類などの糖質を控えて脂肪を増やす食事など）によって、筋トレなどの筋力系パフォーマンス、バスケットやサッカー、ラグビーなどで要する短時間最大運動パフォーマンスの両方を、一時的に向上することができるというのです。
さらに、この短時間最大運動系パフォーマンスの向上には、重要な組織である骨格筋のクレアチンリン酸とTCAサイクルの活性化が関与していることも明らかになりました。このエネルギー代謝の活性化は、ケトン体の摂取が広範な運動による健康維持・増進の効果をもたらせることを示しています。

天然由来ケトン体超高齢化社会を健康に過ごす

加齢とともに筋力や持久力は低下し身体機能の衰えが進むため、運動パフォーマンスの向上はアンチエイジングの観点からも非常に重要です。天然由来ケトン体は、超高齢化社会を健康に過ごす有力な手段のひとつとなるかもしれません。

■ ケトン体摂取が様々な運動パフォーマンスに短期間で効果を発揮することを証明

ケトン体（D-β-ヒドロキシ酪酸、D-BHB）を体内に投与することによって、運動パフォーマンスが高まることを動物実験にて明らかにしました。

異なる運動様式のパフォーマンスに対するケトン体投与の影響

Horii et al., medicine & Science in Sports & Exercise(2023)

Med Sci Sports Exerc. 2023 Feb 24.
DOI: 10.1249/MSS.0000000000003151
bio.nikkeibp.co.jp/atcl/release/
23/04/07/16252/(プレスリリース)

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-36 天然由来ケトン体の秘密』より

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高エネルギーの見返りに酸化というリスク

太古の地球に生まれたミトコンドリアの祖先は、酸素を利用してエネルギーを生み出すように進化し、真核生物との共生が始まりました。そのおかげで、細胞は解糖系で得られるATPの約15倍のエネルギーを得られるようになり、生物は飛躍的な進化を遂げます。
しかし高エネルギーを得た見返りに細胞は「酸化」という大きなリスクを背負いました。鉄は酸素に触れると錆びますが、これは「酸化」して劣化する作用で、細胞やDNA（遺伝子）も酸素に触れる（酸化）と傷つき、寿命が短くなったり、異常な状態に変異しやすくなります。

ミトコンドリアが劣化すると活性酸素が過剰に発生

ミトコンドリアがエネルギーを生み出すとき、必然的に産生される「活性酸素」ですが、人体内の活性酸素の大部分がミトコンドリアによって発生すると言われています。細胞は抗酸化物質などによって活性酸素を制御していますが、ミトコンドリアの劣化などが原因で過剰に発生した活性酸素が、ミトコンドリアと細胞の老化をさらに進行させてしまいます（図1）。

■エネルギー代謝の仕組み（図1）

もともと活性酸素は体内で殺菌作用する有益なものですが、過剰に発生すると一転して細胞を傷つける有害な物質になります。炎症反応は免疫が異物に対して行う攻撃によって起きますが、炎症箇所は多くの活性酸素が異物排除に働いています。活性酸素自体が問題というよりその過剰な発生が問題なのです。

さらに基礎代謝が低下

さらにミトコンドリアの劣化によってエネルギー産生と細胞での燃焼効率も下がるため、基礎代謝が低下します。すると食事で摂り入れた栄養が消費し切れず、あまった糖質や脂質が体脂肪となって蓄積されます。内臓脂肪や血液中のコレステロール増加は、糖尿病やさまざまな血管の障害を進行させ、脳血管障害などの重病を引き起こす可能性が高まります（図2）。

■ミトコンドリア機能低下の悪影響（図2）

ミトコンドリアは加齢と共に数も活性も低下し、老化することがわかっています。若い時と同じように食べると太る、運動しても成果が出ない、疲れが取れにくいなどは、ミトコンドリアの老化が原因のひとつです。各細胞にあるミトコンドリアの機能低下がさまざまな不調を引き起こすと考えられています。

このようなことから分かるように、ミトコンドリアを元気な状態に保つことが私たちの健康にとって大変重要なのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-3 神様の贈り物 ミトコンドリア活性で老い知らず』より

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私たちが食事から栄養素を摂取し、糖からエネルギーを作り出し、脂肪として蓄え、またそれを利用する一連のエネルギーの流れをエネルギー代謝と言います。エネルギー代謝には様々なビタミン、ミネラル、微量元素が必要ですが、これらは食品として摂る必要があります。「野菜や海藻類は嫌い」「果物は食べない」等々の食生活の人は糖をとりすぎなくても、エネルギーに変換できなかった糖が余ることになります。

昔の人が摂っていた状態に近い形で食べることを心掛ける

糖化が進行してしまった糖尿病の食事療法では、野菜や果物を摂って精製した食品は避けるよう指導されます。それはいいかえるとビタミン・ミネラルの豊富な食品を摂りなさい、ということです。
白米や白い小麦粉は美味しいけれど、実の表層にあったビタミン・ミネラルを全部捨てて中心部のでんぷん質だけを食べているとビタミン・ミネラル不足となります。米なら玄米やそれに近いもの、五穀米など。パンは精製小麦の白いパンではなくて全粒粉やライ麦をつかったもの。果物は、例えば品種改良した糖質過剰のリンゴではなく、昔ながらの小ぶりで酸っぱい、ポリフェノールが豊富な種類を皮ごと食べるのがおすすめです。

縄文時代や弥生時代は大昔という感覚ですが、人間のからだの進化・適応から見ると、現代人とそれほど変わらない。彼らは米も麦もそのままに近い状態で食べていました。それが、人類が現代まで生き残ってこれた力の源とも考えられるのです。

朝食をしっかり摂るの意味

「朝食を抜き、その日の最初の食事が昼食で夕食を食べる時刻も遅い」といった生活スタイルは睡眠・起床・食事というからだの24時間周期の自然なリズムを乱し、体重増加をまねきます。また中性脂肪やLDLコレステロールが増え、血管にも悪影響を及ぼします。
朝食をきちんと食べる人の血糖値の上昇は穏やかで、インスリンなどのホルモン分泌が適量の範囲で推移します。朝食をとらず、昼食から夕食までの時間が長いと、強い空腹感で夕食をドカ食いしがちです。すると、血糖値の急上昇によってインスリンが大量に分泌され、急激に糖質が取り込まれます。これらは脂肪としてからだに蓄えられて肥満になります。

極端な空腹の時間を作らない

また急上昇した血糖値は大量のインスリンの作用で急降下し、再び強い空腹感に襲われてドカ食いを繰り返します。その結果、血糖値や糖代謝に関係するホルモンが極端に上下し、糖化を過度に進めてしまいます。さらにインスリンを分泌している膵臓に大きな負担がかかって、糖尿病をはじめとしたさまざまな病気のリスクが高まるのです。「空腹からドカ食い」のサイクルは血糖、インスリン、中性脂肪、コレステロールの値を増加させ、肥満や糖尿病、心臓病などに関わるホルモンに悪影響を及ぼします。
どうしても食事の間が長くなってしまう人は、間食をして極端な空腹の時間を作らないようにしましょう。血糖値変動の幅を穏やかにすることが余分な糖を作らない方法なのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-01 抗糖化ってなに？』より

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エネルギー代謝のほとんどを担うミトコンドリア

すべての動物は食べたものを消化し、エネルギーを産生し生存を維持しています。ミトコンドリアはそのエネルギー代謝のほとんどを担っています。エネルギー産生で、ダイエットに特に重要なのが脂質の分解です。
中高年になると体重が増加しがちですが、原因の一つがミトコンドリアの機能低下と考えられます。ミトコンドリアの活性化によってエネルギー消費が高まり、基礎代謝が上がり、脂肪がつきにくくなります。私はこれを「ミトコンドリアダイエット」と呼んでいます。

オレアビータとTGR5とミトコンドリアの関係

オレアビータに含まれるオレアノール酸は、TGR5という細胞表面に存在する受容体に強く作用します。そして、TGR5活性化によって細胞内でミトコンドリア活性が高まることを発見しました。つまりオレアビータは、TGR5のスイッチをONにしてミトコンドリアを活性化し、余分なエネルギーを燃やして脂質が付きにくい身体にすることができるのです。

現在、TGR5の活性化がダイエットのみならず、糖尿病、動脈硬化、癌、サルコペニアなど老化に伴う様々な疾患を改善する、という研究論文が報告されており、多くの研究者が老化のメカニズム解明に取り組んでいます。

オレアビータでミトコンドリアの機能を高める

いくつかの仮説のうち最も重要なのが、ミトコンドリアの機能低下が老化を進行させる、という「ミトコンドリア仮説」です。ミトコンドリアの機能を高めることが健康長寿に重要と考えられています。
オレアビータによってミトコンドリアの機能を高めれば、老化に伴う様々な疾患を予防・改善することは驚くことではありません。今後も多くの研究者によって様々な疾患に対する効果が明らかになっていくと思われます。

渡辺 光博(わたなべ みつひろ)

慶応義塾大学政策・メディア研究科兼環境情報学部兼医学部教授

ヘルスサイエンス・ラボ共同代表。東北大学遺伝子実験施設を経て、フランス国立ルイ・パスツール大学分子生物学科卒業。専門はヘルスサイエンス、アンチエイジング、代謝疾患、栄養医学、予防医学。肥満とメタボリックシンドロームの診断・治療法を研究。胆汁酸を介した新しい糖尿病・肥満・動脈硬化の治療法の開発を目指している。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-4 奇跡の成分オレアビータ®』より

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ミトコンドリア活性の鍵

当時、私が所属していたルイ・パスツール大学の研究チームは、細胞の表面にある受容体TGR5に刺激を加えると細胞内のミトコンドリアが増殖するということを突き止めました。
私たちは、この画期的なメカニズムの発見を世界最高レベルの学術誌「Nature（ネイチャー）」に論文発表しました。
私は、TGR5が食品成分や医薬品、また体内に存在する物質等で活性化できる受容体である点が、重要なポイントだと考えています。
TGR5の活性化は、ミトコンドリアの活性化やエネルギー代謝の改善を引き起こすトリガーになります。実際、TGR5の活性によりエネルギー消費を誘発、そして体脂肪を減少させることが確認されています。

最もTGR5を活性化する成分は？

メカニズムが解明されたのをきっかけに、TGR5に作用する植物由来天然成分を探索する研究プロジェクトが立ち上がりました。その成分を発見することは、ミトコンドリアを増殖・活性化する方法を見出すことになるからです。
長い時間をかけて400種類以上にも及ぶ植物エキスを分析したところ、“オリーブ葉”に含まれる微量成分がTGR5の強力な活性化因子だということが分かりました。
この微量成分を抽出し、高濃度化したものがオレアビータです。

オレアビータの効果とその未来

オレアビータがTGR5を活性化すると、ミトコンドリアのエネルギー代謝が刺激を受け、それによって、高脂肪食を与えられたときの体重増加やアテローム性動脈硬化症の発症を防ぐことが分かりました。
QOL（生活の質）を高め、より健康的な生活を送り、あるいはより長く生きる。そんな人々の夢を叶えるために、オレアビータは大変有効です。来るべき長寿化の時代に、オレアビータによって多くの人々が健康な人生を全うするよう期待し、そして願っています。

ヨハン・オーベックス
（Johan Auwerx）

ベルギーのルーヴェン・カトリック大学で分子内分泌学の医学博士（M.D.,Ph.D.）を取得。
その後ワシントン大学の医学および遺伝学部の博士研究員を経て、ルイ・パスツール大学教授に就任。2003年にはEMBO（欧州分子生物学機構）のメンバーに選出され、多くの国際的な科学賞を受賞。現在は、スイス連邦工科大学ローザンヌ校の教授を務める。
エネルギー代謝研究の第一人者。食事・運動・ホルモンと代謝の関係を研究し、その成果はⅡ型糖尿病などの治療に応用されている。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-4 奇跡の成分オレアビータ®』より

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