サーチュインは飢餓状態の時にON

長寿遺伝子（サーチュイン）は1999年に酵母菌で発見され、のちにすべての生物が持っていることがわかりました。サーチュインは普段はOFF になっていて、飢餓状態におちいった時（カロリー制限をした時）に初めてON になります。

カロリー制限とレスベラトロールの摂取がほぼ同じ

ところが2003 年、ハーバード大学のデービッド・シンクレア博士の研究チームは、レスベラトロールが酵母のサーチュインに直接作用し、活性化させることをつきとめました。同研究チームは、レスベラトロールの作用により、酵母菌の寿命を70％伸ばすことに成功。カロリー制限とレスベラトロール摂取がほぼ同様の長寿効果をもたらすことを確認したのです。

カロリー制限なしでもサーチュインが活性化

この効果はマウス（ほ乳類）でも確かめられました。同研究チームは、高脂肪・高カロリー状態のマウスにレスベラトロールを投与すると、カロリー制限をしていないのにサーチュインが活性化され、寿命が延びたという論文を発表しています。
これらの実験から、レスベラトロールの摂取によりカロリー制限なしでサーチュインをON にし細胞の若返りや老化抑制効果が期待できると考えられるのです。

■マウスのレスベラトロール摂取による長命硬化実験

高カロリー食のみを与えられたマウスは体重が増し、糖尿病を発症し、短命だった。
高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは、体重は増したが、糖尿病の所見を示さず、通常食のマウスと同程度に長寿だった。

■マウスのレスベラトロール摂取による運動機能実験

高カロリー食を単独で与えられたマウスは運動機能が低下するが、高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは長生きすればするほど運動機能が向上し、通常食マウスと遜色ない運動機能を示した。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密［ブックレット版］』より

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抗老化遺伝子サーチュインとサーチュイン酵素

寿命に関係するとして注目されているサーチュイン遺伝子は、活性化するとサーチュイン酵素をつくります。老化の制御や炎症の抑制、ミトコンドリアの新生など、サーチュインの働きと呼ばれるものは、すべてこの酵素の作用です。

サーチュイン遺伝子の役割

サーチュイン酵素の重要な役割のひとつに、「ヒストン脱アセチル化」という機能があります。ヒストンとは、細胞核内の染色体を構成するタンパク質のこと。全長2mに及ぶDNA分子はヒストンに巻きつく形で折り畳まれ、細胞内に小さく収納されています。DNAには膨大な遺伝子情報が書き込まれていますが、遺伝情報に基づいたDNAの情報（ゲノム）に対して、後天的に加えられるいろいろな化学的変化による情報をエピゲノムと呼びます。これによって、DNAの配列変化を伴わずに遺伝子の働きをコントロールします。「アセチル化」はこうした化学変化のひとつで、それを除去する反応が「脱アセチル化」。ヒストンへアセチル基を付加したり除去したりすることによって、状況に応じて細胞機能を調節する重要な恒常性維持の仕組みです。この調節が適正に行われなくなると、がんや代謝疾患、免疫疾患をもたらす老化細胞が増殖します。老化のメカニズムはエピゲノム情報の喪失と考えられています。
サーチュインは、ヒストンに加えられたアセチル基を取り除くことで、エピゲノム情報の調整に関わっています。

サーチュインの作用を促進するのはNAD

脱アセチル化作用のためには、取り外したアセチル基の受け取り手を必要とします。それが補酵素NADの役割です。サーチュイン酵素量が同じなら、NAD濃度が高い方がより強い脱アセチル化作用をもつことになり、酸化系酵素遺伝子や炎症性タンパク質遺伝子の発現を抑えるなどの機能を高めます。老化に伴いNAD量は低下しますが、NMNなどのNAD前駆物質の補充によって、サーチュインの効果的な再活性化が期待できます。

7種のサーチュイン遺伝子

サーチュイン遺伝子は哺乳類では7種類見つかっており、合わせて「サーチュインファミリー」と呼ばれています。それぞれ細胞内で存在する場所が違い、様々な生体機能をコントロールしています。なかでも SIRT1は、インスリン分泌や糖・脂肪代謝の促進、神経細胞の保護、記憶や行動の制御など、多くの機能調節に関わっていることが知られています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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■栄養書庫編集部／著

■澤邊 昭義 工学博士　近畿大学農学部応用生命化学科 准教授／インタビュー

■A5変形　オールカラー28ページ

■価格　　550円(税込)

■発行日　2022年11月20日

■栄養書庫ブックレットシリーズ

それを使ってダイヤルを巻き戻してしまえば、人は若返り健康になる可能性が

2015 年1 月、NHK スペシャル「寿命はどこまで延びるのか」がオンエアされ、NMN（ニコチンアミド モノ ヌクレオチド）という耳慣れない物質が日本にセンセーションを巻き起こしました。番組ではワシントン大学医学部の今井眞一郎教授がNMN 研究の最先端について報告し、さらにアンチ・エイジング研究の世界的権威であるハーバード大学医学部デビッド・シンクレア教授はNMN により実現の可能性が高まったという若返りの夢について語りました。

「90 歳のお年寄りたちが、まるで20 歳の若者のようにアイススケートやパーティーを楽しみ、恋をおう歌する。そんな未来がやってくるかもしれません※」

古来人々が追い求めてきた不老長寿、若返りという見果てぬ夢。そのメカニズムが最新の医学により解き明かされ、現実に出来るかもしれないというのです。

同番組オンエア当時は、未だNMN の量産技術が確立しておらず、非常に高価で製品化は限定的でした。ところが、次第にNMN の価格は下がり、近年ではサプリメントや化粧品として普及し、誰もが手に入れることが出来る身近な成分となりました。

そして今、毎月NMN に関する多数の研究成果が発表されています。本書では、澤邊昭義博士の協力を得て、そんな身近になったNMN の最新研究の成果を紐解き、そのメカニズムを解説。体内でどのように働くのか、その結果どのような効果が期待出来るのかをわかりやすくまとめました。NMN に興味を持ったあなたの、理解の一助となれば幸いです。

※「NHK スペシャル 寿命はどこまで延びるのか」におけるデビッド・シンクレア教授コメントより

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