NADの基本と役割

私たちの身体を構成する37兆個の細胞は、毎日膨大なエネルギーを消費しています。そのエネルギーの元となる『ミトコンドリア』を動かす燃料ともいえるのがNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド） です。
NADは、糖や脂肪、アミノ酸の代謝に欠かせない補酵素であり、体内のあらゆる代謝反応に関与しています。

NAD減少と老化の関係

NADの重要性が注目されるきっかけは、サーチュイン遺伝子（Sirtuin）の発見でした。Sirtuinの働きに必要不可欠なNADは、加齢とともに減少していき、結果、エネルギー産生が滞り、疲れやすさや集中力の低下、肌や筋肉の衰えなど、さまざまな「老化のサイン」として現れていきます（図1）。

■ NADの働きと加齢による減少（図1）

NADの量は加齢とともに減少していきます。20代をピークに40代では約半分、60代ではさらに低下するといわれています。NADは単なるエネルギー維持だけでなく、筋肉細胞ではエネルギー代謝や持久力に。神経細胞ではミトコンドリアの修復や神経伝達物質の合成を支え、脳の活性維持に寄与します。さらに、免疫細胞でも活性化に関与しており、感染症や慢性炎症への抵抗力を支える重要な因子とされています。

前駆体NMN・NRの重要性

しかし、外部からNADを直接補うことは難しく、体内で「前駆体」から合成する必要があります。そこで NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）やNR（ニコチンアミドリボシド） といった物質にNAD産生を高める作用が認められ、サプリメントなどで注目を集めています。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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NMNの摂取は老化防止効果があるのか

生後5カ月から1年間、マウスにNMNを投与したところ、『ヒトの60代に相当する17カ月齢になっても代謝が保たれ、顕著な体重増加はなく、若年齢時と同じように活発に動き、骨格筋・肝臓・脂肪において加齢に伴って起こる遺伝子の変化が抑えられるなど、抗老化効果がみられた』ことが報告されています。

NMNの特性

NMNを摂取したマウスは、摂取しなかった対照群に比べて、次のような効果が確認されました。

◦いわゆる「中年太り」がなく、活動的
⇨年齢関連の体重増加を抑制/エネルギー代謝機能の保持
◦インスリン感受性を高いレベルで維持
⇨血糖値の上昇を抑制
◦骨格筋・肝臓・脂肪の遺伝子変化が発生していない
⇨年齢関連の遺伝子発現を防止
◦老化に伴って低下する目の網膜の機能、骨密度、免疫細胞が保たれる

さらに、毒性がなく、長期投与による悪影響は見られなかったという重要な点も確認されています。

NMNの摂取は老化抑制に有効に作用

NMNは体内に入るとすぐにNADに変換され、NAD濃度の上昇によってサーチュイン遺伝子が活性化します。7種類あるサーチュイン遺伝子のうち、老化を制御する上で特に重要なのが、糖や脂肪の代謝を改善し神経細胞を守る働きがあるSIRT1です。マウスへの長期投与の結果から、NADの前駆体であるNMNの継続摂取はSIRT1の活性化を介して各器官の老化症状や加齢関連疾患の発生を遅らせる、と評価されています。

■ NMNの長期投与はマウスの年齢関連の生理的低下を緩和する

NMN摂取によるサーチュイン遺伝子の活性化で改善が期待される老化関連疾患

超高齢化社会の現実化にともなって、健康寿命の維持は喫緊の課題として見据えられ、老化制御に関する研究はめざましい勢いで展開されています。これまでに蓄積されてきたNAD前駆体投与による多彩な効果は、ヒトにおける機能的な老化防止介入の可能性を示しています。ヒトへの臨床試験も進められており、大きな注目が集まっています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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抗老化遺伝子サーチュインとサーチュイン酵素

寿命に関係するとして注目されているサーチュイン遺伝子は、活性化するとサーチュイン酵素をつくります。老化の制御や炎症の抑制、ミトコンドリアの新生など、サーチュインの働きと呼ばれるものは、すべてこの酵素の作用です。

サーチュイン遺伝子の役割

サーチュイン酵素の重要な役割のひとつに、「ヒストン脱アセチル化」という機能があります。ヒストンとは、細胞核内の染色体を構成するタンパク質のこと。全長2mに及ぶDNA分子はヒストンに巻きつく形で折り畳まれ、細胞内に小さく収納されています。DNAには膨大な遺伝子情報が書き込まれていますが、遺伝情報に基づいたDNAの情報（ゲノム）に対して、後天的に加えられるいろいろな化学的変化による情報をエピゲノムと呼びます。これによって、DNAの配列変化を伴わずに遺伝子の働きをコントロールします。「アセチル化」はこうした化学変化のひとつで、それを除去する反応が「脱アセチル化」。ヒストンへアセチル基を付加したり除去したりすることによって、状況に応じて細胞機能を調節する重要な恒常性維持の仕組みです。この調節が適正に行われなくなると、がんや代謝疾患、免疫疾患をもたらす老化細胞が増殖します。老化のメカニズムはエピゲノム情報の喪失と考えられています。
サーチュインは、ヒストンに加えられたアセチル基を取り除くことで、エピゲノム情報の調整に関わっています。

サーチュインの作用を促進するのはNAD

脱アセチル化作用のためには、取り外したアセチル基の受け取り手を必要とします。それが補酵素NADの役割です。サーチュイン酵素量が同じなら、NAD濃度が高い方がより強い脱アセチル化作用をもつことになり、酸化系酵素遺伝子や炎症性タンパク質遺伝子の発現を抑えるなどの機能を高めます。老化に伴いNAD量は低下しますが、NMNなどのNAD前駆物質の補充によって、サーチュインの効果的な再活性化が期待できます。

7種のサーチュイン遺伝子

サーチュイン遺伝子は哺乳類では7種類見つかっており、合わせて「サーチュインファミリー」と呼ばれています。それぞれ細胞内で存在する場所が違い、様々な生体機能をコントロールしています。なかでも SIRT1は、インスリン分泌や糖・脂肪代謝の促進、神経細胞の保護、記憶や行動の制御など、多くの機能調節に関わっていることが知られています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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