肌の老化を防ぐ「抗糖化」の重要性

肌のアンチエイジングにおいては従来の「抗酸化」のみならず「抗糖化」を意識する必要があります。
肌のハリを保つ重要な役割を担うのが、真皮にある「線維芽細胞」で、コラーゲン（膠原繊維）、エラスチン（弾性繊維）等を産生しています。これらの2つの繊維が網の目状に張り巡らされ、ベッドのスプリングのように肌に弾力性をもたせています。コラーゲンもエラスチンもたんぱく質の一種なので糖化の影響を受けやすく、糖化が進むと弾力が低下して肌のハリが失われ、たるみの一因になると考えられています。

AGEsと真皮の変化

さらに糖化によって真皮に蓄積したAGEs（終末糖化産物）は異物として認識され、体内ではこれを分解・除去しようとする働きが生じます。その過程で周囲の正常な線維芽細胞にも影響が及び、新たなコラーゲン、エラスチンの産生が低下すると考えられています。その結果、道路が陥没したように真皮の構造が崩れ、シワの形成につながると考えられています（下図）。

■真皮に蓄積したAGEsがシワや黄ぐすみに関与する（図）

AGEsの蓄積は、真皮の弾力低下や肌の黄ぐすみに関係すると考えられています。

表皮におけるAGEsの蓄積と肌への影響

肌の真皮ではコラーゲンと糖が反応して糖化が進むのに対し、表皮では角質層を構成しているたんぱく質やケラチン線維と糖が反応します。表皮部分が糖化しAGEsが増えると、くすみやキメの乱れ、柔軟性の低下などが起こり、化粧のりも悪くなります。AGEsが少ない肌ほどキメが整いやすいことが報告されています。肌の黄ぐすみは、皮膚のたんぱく質が糖化し、いわば「焦げた」ような状態になることで生じる変化の一つです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-1 抗糖化ってなに？』より

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※過去の記事を再編集しています

線維芽細胞の働きが低下すると

肌の弾力やハリを支える「真皮」は、Ⅰ型・Ⅲ型コラーゲン、エラスチンなどが織り成す複雑なネットワークで構成されています。これらを生み出している中心的存在が“線維芽細胞”です。しかし、年齢を重ねたり、日常的に紫外線を浴び続けると、細胞内部のDNAが傷つき、線維芽細胞の働きが低下してしまいます。細胞のダメージが蓄積すると、コラーゲンを作る力そのものが弱まり、肌のハリが失われていきます。

AC-11がラミニンの産生を増加

ヒト皮膚を用いた試験では、AC-11投与後、Ⅰ型・Ⅲ型・Ⅶ型コラーゲンに加え、基底膜を構成するラミニンの産生が増加することが確認されました。Ⅲ型コラーゲンは“柔らかさとみずみずしさ”を生み出す重要成分であり、年齢とともに急激に減少してしまうもの。これが再び増えるということは、肌の見た目年齢を大きく左右する意味を持ちます。

基底膜を健全に維持

さらにAC-11 は基底膜の機能維持に欠かせないⅦ型コラーゲン、ラミニンの産生も同時に高めます。基底膜は肌の栄養供給、細胞のターンオーバー、シワの形成抑制など、肌の“司令塔”のような役割を果たしており、ここが健全に維持されることで、肌全体のきめを整え、ハリ、つやが改善されます。

細胞レベルから働きかける

このように、AC-11 は肌全体の「つくる力」を底上げし、ふっくらと弾力のある若々しい肌環境を取り戻す手助けをします。細胞レベルで働きかけるからこそ、長期的な美容効果が期待できるのです。

AC-11 による各種コラーゲンとラミニン産生促進効果

ヒト皮膚を用いた試験（ex-vivo) によって、AC-11 のコラーゲンおよびラミニンの生成促進効果を調べました。
AC-11 の投与により、Ⅰ型コラーゲン、Ⅲ型コラーゲン、Ⅶ型コラーゲン、ラミニンの産生が促進されることが確認されました。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-2 奇跡の成分AC-11 Ver.3』より

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ヒト由来間葉系幹細胞培養上清液とは

ヒト由来間葉系幹細胞培養上清液は、体の若返りや肌の修復を助けるための特別な成分として大きな注目を集めています。幹細胞が分泌する有益な成分を集めたもので、この上清液の中に含まれている「成長因子」や「タンパク質」などの成分が肌の細胞を元気にして新しい細胞の生成をサポート、肌のハリやツヤ、シミやシワが気になる方を、この上清液が持つ様々な成分がサポートし、みずみずしい肌を取り戻す手助けをしてくれるのです。

若返り因子GDF-11も豊富

また、間葉系幹細胞から得られる上清液には、傷の治癒を早めたり、炎症を抑えたりする効果もあります。
とりわけ、赤ちゃんの臍帯から採取された「若い」細胞は、成人の幹細胞に比べて成長因子やタンパク質が豊富。この臍帯間葉系幹細胞培養上清液には、若返り因子といわれるGDF-11（成長分化因子11）が豊富に含まれており、筋肉の再生や脳の機能改善、血管の再生や心臓機能のサポートにより循環器の健康を保つように作用。他にもコラーゲンの生成促進成分や、肌のハリを高めるエラスチン、保湿ヒアルロン酸などが豊富で、肌の修復や再生を助け、見た目の若々しさを最大限に高める効果があります。

細胞老化を抑制

線維芽細胞を人工的に老化させ、ヒト由来間葉系幹細胞培養上清液を添加。その結果、細胞からのSAβ-ガラクトシダーゼ（老化細胞マーカー）の分泌の減少を確認、線維芽細胞の形質も老化状態からの改善が認められた。

若返り因子GDF-11が60倍

ヒト臍帯血由来間葉系幹細胞培養上清液には、他のヒト由来間葉系幹細胞（脂肪/骨髄）に比べ60倍以上の高いGDF-11（若返り因子）発現が明らかになりました。
GDF-11は皮膚の生成 に大きく影響を及ぼし若返りに作用します。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-8 セノリティクス老いなき世界への扉』より

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顔が老けたと感じる人が増えている

コロナ禍のマスク生活で、顔立ちが老けたと感じる女性が増えています。
これは、マスクの下の「無表情」や緊張感のゆるみ、さらにマスクによって顔の下半分が圧迫されて表情を大きく動かせないことなどが原因と考えられます。

皮膚の構成

皮膚は表皮・真皮・皮下組織の3層から構成され、真皮の大部分を細胞外マトリックスが占めています。コラーゲンがネット構造を形成し、そこにエラスチンが弾力を与えることで表皮を支えているのです。さらにネットの隙間には、プロテオグリカンやヒアルロン酸が水を抱え込んだ状態で満たして皮膚のハリや潤いを与えています。

20歳をピークに80歳までの間に65%減少

しかし、細胞外マトリックスを構成するコラーゲンやコンドロイチン硫酸（プロテオグリカンを構成する成分）は、加齢と共に減少していきます。20歳をピークに80歳までの間に65％も減少するという報告もあります（図1）。その結果、弾力や水分が失われていき、顔全体にたるみが生まれて、いわゆる老け顔となっていきます。

■加齢と共に減少する細胞外マトリックス（図1）

コラーゲンやコンドロイチン硫酸が加齢と共に減少することで、肌はみずみずしさを失い、弾力性と柔軟性がなくなっていきます。女性の肌悩みの「シミ」「たるみ」「乾燥」すべての原因が細胞外マトリックスの減少にあると言っても過言でありません。

プロテオグリカンコラーゲン複合体に期待

健康な成人女性にプロテオグリカンコラーゲン複合体を12週連続で経口摂取してもらったところ、プロテオグリカンコラーゲン複合体に、リフトアップ効果があることが最新のヒト試験によって判明しました（図2）。
細胞外マトリックスに近い形で抽出されたプロテオグリカンコラーゲン複合体は、コラーゲンやヒアルロン酸よりも、皮膚・美容に対してこれまで以上の効果が期待されています。

■ヒト経口摂取でのリフトアップ効果（図2）

健康な成人女性にプロテオグリカンコラーゲン複合体を摂取させ、臥位状態と直立状態でスタンプを押して、比率および差を測定しました。12週間継続摂取することで、プラセボ群に比べ有意な差が認められました。

プロテオグリカンコラーゲン複合体を摂取することで、リフトアップ効果が得られました

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-35 プロテオグリカン非変性Ⅱ型コラーゲン複合体の秘密』より

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エクソソームとは

エクソソームは非常に小さな膜で包まれた小細胞（カプセル状態の構造物）で、直径約30～150ナノメートル程度のサイズ。細胞間で分泌され、他の細胞へと移行されます。その中に含まれるメッセージが受け取られた細胞に影響を与え、修復や機能調整などの変化を促進します。

老化、劣化した細胞を修復活性化！

たとえば若くて元気な細胞からたんぱく質やRNA（細胞内でのメッセージを伝える分子）などがエクソソームに詰め込まれ、ダメージを受けた細胞や老化した細胞に届けられます。
その働きによって損傷した細胞に修復成分を届け、細胞の自己修復を促進。さらには、コラーゲンやエラスチンを生成し肌の柔軟性を向上させます。免疫を調整し炎症を抑え、老化の影響を軽減。細胞の老廃物の除去も促進し、新陳代謝をスムーズにします。

目標療法への応用

特定の部位に取り組む「目標療法」への応用も進んでおり、皮膚の若返り、関節の修復、髪のエクソソーム療法など、若返りや健康促進の新しい手段として注目されています。

Théry, C., Zitvogel, L., & Amigorena, S. (2002). Nature Reviews Immunology、2(8)、569-579.
Raposo, G., Stoorvogel, W. (2013) Journal of Cell Biology、200(4)、373-383.
Yáñez-Mó, M., Siljander, PR, Andreu, Z., et al. (2015). Journal of Extracellular Vesicles, 4, 27066.

組織の血管新生を改善

マウスの試験によれば、エクソソーム投与により毛細血管の数は脂肪由来幹細胞と同程度に増加。また、血管新生を促す各種因子も有意な増加が見られ、エクソソーム投与後数週間で組織の血管新生の改善が認められた。

皮膚の若返り

Kim, WS、Park, BS、Sung, JH らの研究チームが、ヒト脂肪由来の幹細胞エクソソームを使って肌の再生効果を調査。エクソソームを肌に適用するとコラーゲン生成が増加し、シワが軽減され、肌全体の質が改善されることが報告された。

Kim, WS, Park, BS, Sung, JH (2011). In vitro wound healing and antioxidant effects of human adipose-derived stem cell culture
supernatants.Journal of Dermatological Science、60(3)、185-187

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-8 セノリティクス 老いなき世界への扉』より

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線維芽細胞が老化すると

線維芽細胞※の老化は、お肌に以下のようなネガティブな影響を与えます。

コラーゲン生成の減少

年齢とともに線維芽細胞の機能が低下すると、コラーゲンの生成量も減少。コラーゲンのおかげで肌の構造はしっかりと維持されていますが、その量が減るとしわやたるみが生じやすくなります。

エラスチンの減少

エラスチンは肌に弾力性を与えますが、線維芽細胞の老化によりその生成も減少します。同時に肌は引き締まりを失い、弾力がなくなるためサポート力が弱まり、肌が垂れやすくなります。

肌の再生能力の低下

線維芽細胞は傷ついた皮膚を修復する役割も担っています。老化によりその能力が低下すると、傷やダメージが修復されにくくなり、肌の再生速度が遅くなります。

水分保持力の低下

線維芽細胞は皮膚の水分を保つための基質を生成しています。これが減少すると肌の乾燥感が増し、しわが生じやすくなります。

線維芽細胞老化をブロック

浸透型NMN誘導体は、いつまでも若々しいお肌を保つため、上記のような悪影響をもたらせる線維芽細胞老化をブロックし、改善する働きがあることが明らかにされています。老化誘導した線維芽細胞に対する実験により、減少した細胞内のNAD+を濃度依存的に回復し、また細胞の老化マーカー（SA-β-GAL）の減少、ROS（活性酸素種）レベルの回復効果が示されました。

浸透型NMN誘導体が活力を取り戻す

これらの効果により、浸透型NMN誘導体が老化した線維芽細胞の活力を取り戻し、肌の若返りや美の向上に寄与することが期待されています。

www.anti-ageing.co.jp/product/pentide-nmn/

※線維芽細胞　皮膚の真皮層にある細胞。コラーゲンやエラスチン、ヒアルロン酸などの成分を作り出す役割がある。

■老化細胞に対する細胞分裂効果の改善

浸透型NMN誘導体は老化モデル細胞の細胞分裂を促進する効果があることが明らかになりました。細胞分裂速度が改善されると、老化細胞の影響を緩和します。具体的には、細胞の若返り、ダメージの修復、細胞の健康度向上、組織の機能向上などが期待できます。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

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エラスチンとエラスターゼの関係

肌のハリやツヤが失われる原因は真皮層の老化、硬化にあります。コラーゲンは真皮で網の目状の組織を作っていますが、「弾力繊維」と呼ばれるエラスチンがその組織をしっかり結びつけています（図1）。このエラスチンを分解する酵素がエラスターゼです。このエラスターゼ活性はもともと真皮線維芽細胞に備わっており、正常な状態ではゆるやかにエラスチンを分解して真皮組織の新陳代謝を促し、ハリやツヤを保っていると考えられています。

紫外線の刺激がシワの原因

加齢と共にシワが出来るのは紫外線による皮膚ダメージが深く関係しています。紫外線の刺激がたんぱく質分解酵素であるエラスターゼを活性化してエラスチンを分解するため、真皮層の弾力が失われシワの形成が進むのです。

水溶性ケイ素はエラスチン分解を抑制できるか

原料メーカーの株式会社APAコーポレーションが検査機関に依頼した試験では、水溶性ケイ素 (umo)を配合した美容液の添加によってエラスターゼ活性が阻害（エラスチン分解を抑制）されるかを検証しました。エラスターゼ酵素を混ぜて培養した基質に水溶性ケイ素（umo）を加えたものと、umoの代わりに純水を加えたものを、それぞれ試薬と反応させ、定着した色素を分析して、エラスターゼ活性率、活性阻害率を算出しました。

水溶性ケイ素の可能性

その結果、水溶性ケイ素（umo）を高濃度（3％）で添加した美容液で、エラスターゼ活性阻害率が明確に増加し（表1）、エラスターゼ活性率は低く抑えられることが確認されました（図2）。このことから水溶性ケイ素が肌のアンチエイジングに効果的である可能性が示されました。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-28 水溶性ケイ素の健康・美容力』より

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肌に潤いを与える3大成分

肌にハリやツヤを与えてくれる3大成分はヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチンです。特に肌の若々しさを保つヒアルロン酸は、加齢に伴って減ってしまいがちです。

LPSの働き

LPSには、体内のヒアルロン酸を増やす働きがあると考えられています。この働きに関係するのが、肌にある線維芽細胞です。線維芽細胞は、肌の生まれるもととなる細胞で、ヒアルロン酸やコラーゲン、エラスチンなどを作っています。LPSがマクロファージの動きを活発にすると、線維芽細胞が増えていき、作られるヒアルロン酸も増えるのです。

線維芽細胞とヒアルロン酸が倍に

下図は、この一連の流れを実験したものです。線維芽細胞の培養液に、LPSで活発になったマクロファージの分泌物を加えたところ、線維芽細胞の増える速さは2倍に高まり、ヒアルロン酸の量は4倍に増えることが明らかになりました。

■線維芽細胞増殖因子（FGF2）遺伝子の発現量と線維芽細胞の増殖速度

■線維芽細胞におけるヒアルロン酸合成酵素遺伝子の誘導

スキンケア分野でのLPSの役割

ヒアルロン酸はもともと分子の大きい成分で、体に吸収されにくいといわれています。そのため、ほとんどの化粧品やサプリメントには、分子を小さくしたヒアルロン酸が配合されています。この分子の小さいヒアルロン酸は体に吸収されやすい反面、早く分解されてしまう弱点を持っています。
これらのことから、体内のヒアルロン酸を増やすことは、肌のハリやツヤのアップにとても有効であると考えられています。スキンケアの分野でLPSが注目される理由は、ここにもあるのです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-13 パントエア菌LPSの美肌力』より

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皮膚の多層構造

私たちの肌はバリア機能を担う表皮や、繊維芽細胞・コラーゲン・エラスチンなどを産生する真皮など、いくつかの層に分かれて肌の健康を保っています（図1）。

肌細胞にもエネルギーを届けるミトコンドリア

肌の細胞にもミトコンドリアが存在し、コラーゲンやエラスチンなどの弾力成分を生み出したり、メラニンを排泄するためのターンオーバーを行うなど、肌細胞にエネルギーを届けてきれいな肌を保つ役割を担っています。

ミトコンドリアの増殖、活性化は重要

しかし、肌細胞のミトコンドリアも加齢とともに減少、活性低下することで、シワ、たるみ、シミなどが発生し肌老化を促進します。
健康的で美しい肌を手に入れるためにも、ミトコンドリアの増殖、活性化は重要であると言えるでしょう。

オレアビータの2つの美肌効果

オレアビータは2つの美容美肌効果が確認されています。一つは、シミ予防の効果です。シミの原因となる、メラニン色素の産生が、オレアビータによって抑制されることが確認されています（図2）。

もう一つは、シワ予防の効果です。肌弾力に影響するコラーゲンの産生をオレアビータは促進することが確認されています（図3）。
美肌効果を得られるオレアビータが、私たちを若々しく健やかな未来へと導きます。

オレアビータによる美肌効果

細胞からメラニンを抽出し、メラニン量を測定しました（図2）。繊維芽細胞を用い、コラーゲン量を測定しました（図3）。

オレアビータ添加群で、メラニン産生抑制による美白効果、コラーゲン産生促進による肌のハリ効果が期待できることを確認されました。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-4 奇跡の成分オレアビータ®』より

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美肌成分は真皮に集まっている

肌のハリや弾力に関わる美肌成分は、表皮と皮下組織の間にある真皮に集まっています。真皮には線維芽細胞が点在し、その周りをタンパク質の繊維であるコラーゲンとエラスチン、ゼリー状の保湿成分ヒアルロン酸が埋め尽くしています。健康な肌は、水をたっぷり含んだスポンジのようなイメージです。

線維芽細胞は「美の源」は

線維芽細胞は、私たちの肌のハリや弾力のもととなるコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸を作り出す「美の源」となる細胞です。線維芽細胞が活発に働いている間はコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸の新陳代謝がスムーズに行われ、ハリと弾力のあるみずみずしい肌をキープできます。

若々しい肌には線維芽細胞が不可欠

しかし、老化や紫外線、活性酸素などのダメージを受けると、線維芽細胞が衰えて働かなくなります。新陳代謝が悪くなると、コラーゲンやエラスチンが変性（繊維が切れたり細くなったり）して弾力を失い、ヒアルロン酸が失われることで水分が減少していきます。
その結果、真皮はハリを失った緩んだ状態となり、しわやたるみが表れるのです。つまり、若々しい肌を保つには、真皮の中で活発に働く線維芽細胞が不可欠というわけです。

線維芽細胞は幹細胞により生み出される

美肌成分の源である線維芽細胞は、幹細胞により生み出されます。そこに多くの成長因子や増殖因子を含むヒト幹細胞培養液を与えて直接パワーを注入すると、線維芽細胞は活発に動き出し、また新たにコラーゲンやエラスチン、ヒアルロン酸を生み出して、自らの肌を若々しく再生していくのです。

■コラーゲン/ヒアルロン酸生成

ヒト幹細胞培養液の線維芽細胞に対するコラーゲン/ヒアルロン酸生成への影響をELISA法で確認しました。
ヒト幹細胞培養液はコラーゲン/ヒアルロン酸生成を濃度依存的に増加させました。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-25 ヒト幹細胞培養液の美容力』より

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