老化細胞とは

私たちの身体は、古い細胞が死に（アポトーシス）、新しい細胞に置き換わることで常に新陳代謝を維持しています。しかし、すべての細胞がきれいに入れ替わるわけではありません。役割を終えながらも死なずに体内に残り続ける細胞があります。
それが「老化細胞」です。

ゾンビ細胞とも呼ばれる

近年の研究によると、活動を停止した老化細胞が有害な物質をまき散らしていることがわかってきました。炎症性サイトカインやプロテアーゼなどを分泌し、周囲の細胞にダメージを与え細胞老化を促進する「SASP（老化関連分泌現象）」を引き起こします。
まるでゾンビが周囲をむしばむように、じわじわと健康な細胞の老化を加速させることから「ゾンビ細胞」とも呼ばれています（図1）。

■ 老化細胞の蓄積が加齢により増えるリスクの原因（図1）

老化細胞が蓄積することでSASPが起こると、加齢によって増加する様々な病気を引き起こします。さらに近年の研究では、セノリティクスにより、炎症反応が減少するという報告もあります※。

※　Nature. 2021 Nov；599（7884):283 － 289.

老化細胞が蓄積すると

老化細胞が身体に蓄積すると、様々な不調や病気の原因になるといわれています。血管の内皮細胞に老化細胞が増えると、血管が固くなり動脈硬化のリスクが高まります。筋肉では筋繊維の修復が妨げられ、サルコペニア（加齢性筋肉減少症）の原因になります。
さらに、脳や神経でも老化細胞は問題を引き起こします。神経細胞自体は分裂しませんが、周囲のグリア細胞が老化すると炎症が広がり、アルツハイマー型認知症など神経変性疾患のリスクを高めます。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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老化の原因は、新しい細胞を生み出す力の低下と、老化細胞が溜まることによる機能低下。「新しい細胞をつくれず」「古い細胞を捨てられない」現象が老化なのです。

細胞の足し算

私たちの身体は、毎日およそ1 兆個もの細胞が生まれ変わり、生命を維持しています。ところが、加齢とともに新しい細胞をつくる力「再生能力」が低下し、肌のハリや筋力が失われ、代謝も衰えてしまいます。つまり「細胞の足し算」ができなくなっていくのです。

細胞の引き算

さらに「細胞の引き算」ができなくなります。本来、不要になった古い細胞はアポトーシスや免疫の働きで取り除かれますが、年齢とともに免疫力が低下し、「老化細胞」が体内に残りやすくなります。この老化細胞が炎症物質を放出して周囲に悪影響を及ぼします。

足し算と引き算の再調整

抗老化のポイントは、この“足し算と引き算の再調整”にあります。細胞の再生を促しながら、同時に老化細胞を除去する仕組みを整えること。この2つがそろってはじめて、細胞レベルの若返りが可能になります。

セノックスが目指すもの

“増やす”と“減らす”どちらか一方ではなく、両方を整える。それが、セノックスが目指す「老化コントロール」のアプローチなのです。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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メラニンが紫外線をシャットアウト

正常な皮膚が紫外線を浴びると、メラノサイト（色素細胞）がメラニンを作って、紫外線をシャットアウトして、皮膚細胞のDNA が傷つけられるのを防ぎます。メラニンと聞くと「シミの原因になる」と思われがちですが、メラニンそのものはシミの原因ではありません。

ターンオーバーのサイクルが乱れ新陳代謝が滞留

メラニンが適量の範囲で作られている時は、肌にバリアゾーンができて、紫外線から肌を守ってくれているのです。また、健康な肌であれば、ターンオーバーによって、約30 日でメラニンも肌の外に排出されます。
強い紫外線を浴び続けると、ターンオーバーのサイクルが乱れ新陳代謝が滞留します。それと同時に、メラノサイトの数とともにメラニンが過剰に発生し、色素沈着が起こることで、シミの原因になります。

紫外線ダメージに対するDNA 修復促進効果に期待

2006 年、紫外線とAC-11 の関係を研究し続けていたスウェーデンLUND大学の研究チームは、AC-11 は紫外線ダメージに対するDNA 修復促進効果に期待できるという研究結果を発表しました。
またヒトに対して日光による肌トラブル（日焼け）に対する改善効果を評価したところ、AC-11 を配合した日焼け止めクリームを塗布した場合、非配合の日焼け止めクリームに比べ皮膚トラブル（炎症・紅斑・水ぶくれ）の発生率が低下しました。
その結果、AC-11 には、紫外線を含め、急性の皮膚トラブルに対して、防御能力を高める効果も期待されています。

AC-11 による紫外線ダメージに対するDNA 修復促進効果

ヒト皮膚組織モデルに紫外線を照射、AC-11 によるDNA 損傷（＝チミンダイマー）の発生および修復能力を調べました。
AC-11 を添加してもDNA は損傷を受けましたが、DNA の修復はAC-11によって強く促進されました。

AC-11 によってサンバーン細胞（＝紫外線照射によって、アポトーシス（細胞死）に陥った表皮角化細胞のこと）の約95％の抑制が見られました。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-2 奇跡の成分AC-11 Ver.2』より

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男性の2人に1人、女性の3人に1人

日本人は生涯に渡ってがんにかかる割合が、男性の2人に1人、女性の3人に1人と言われている世界でもトップクラスのがん大国です。

遺伝子の傷が積み重なると

がん細胞は、正常な細胞になるはずの遺伝子になんらかの原因によって傷が付くことで発生します。この遺伝子の傷は、DNAの配列に異常が起きる突然変異と、配列自体変わらずに使われ方が変わってしまうもの（エピジェネティック変異）があることがわかっています。こうした遺伝子の傷が2～10個程度積み重なることで、がん細胞になってしまうのです（図1）。

■ がん発生のメカニズム（図1）

私たちの身体を作る約37兆個の細胞は、遺伝子をコピーして日々新しい細胞に生まれ変わっています。その過程で、なんらかの危険因子により細胞の設計図である遺伝子に傷が付くと、ミスコピーされ異常な細胞が生まれます。突然変異した細胞が増殖して、がん細胞になります。

アポトーシスを誘導してガンを予防する

核酸は傷ついたDNAを修復する作用だけでなく、アポトーシス（細胞死滅）を誘導させる作用もあり、異常を起こした細胞を死に追い込んで、がんを予防する作用があると考えられています。

アンチセンス核酸医薬

さらにゲノム創薬※1としての核酸医療が最先端医療として注目され、世界中研究者が日々新たな発表しています。抗生物質に匹敵する医薬品になるとも言われる核酸創薬の代表的なものにアンチセンス核酸医薬（図2）があります。
名古屋大学が行っている研究では、難治性の胃がん（腹膜播種）をターゲットにした、新しいアンチセンス核酸医薬の開発が進み、がん移殖したマウスの腹膜播種の進展を止め、生存期間の延長に成功しました※2。

■ アンチセンス核酸医薬とは（図2）

細胞はDNA→メッセンジャー RNA →タンパク質という流れで作られます。これはがん細胞も同じです。がん細胞のメッセンジャーRNAの塩基配列から、アンチセンスDNAを合成することで、特定のウイルスやがんの異常な働きを抑えることができます。このアンチセンスDNA（RNA）を、アンチセンス核酸医薬と呼びます。

壊れた遺伝子の発現を食い止める

DNAやRNAを細胞内に導入することで、壊れた遺伝子の発現を食い止めるアンチセンス核酸医薬は、不死と言われるがん遺伝子の働きを弱め、がんの治療を行う薬になる可能性があることから、現在最も有力視されています。

※ 1 ヒトゲノムの解析を経て、生まれたのがゲノム創薬です。遺伝子情報から病気に関する遺伝子を特定して開発できるので、より効果的な薬ができると期待されています。
※ 2 Mitsuro Kanda,et al. Molecular Therapy – Nucleic Acids(2020)

●核酸医薬とは
DNAからタンパク質が産生される段階のメッセンジャーRNA（mRNA）やマイクロRNA（miRNA）などの核酸をターゲットにするものやタンパク質をターゲットにするものがあります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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細胞の分解機構

DNAの修復機能が間に合わず、細胞やタンパク質が機能不全になったり壊れた場合には、分解機構によって排除されます。この分解機構は3段階に分かれています。

第1段階として酵素などのタンパク質が機能不全に陥った場合は、ユビキチン-プロテアソーム系と呼ばれる分解系が働きます。さらに大量のタンパク質や細胞内小器官が機能不全になった場合は、第2段階としてオートファジー（自食作用）が働きます。
さらに細胞全体に機能不全が進むと第3段階としてアポトーシスと呼ばれる細胞死が起こります。最終的にアポトーシスによって死んだ細胞はマクロファージに取り込まれ除去されます。

機能不全に陥った細胞は、異常な細胞となりガン化するなど、体に悪影響を及ぼす可能性が高くなります。アポトーシスが正常に行われないと、病気になりやすくなってしまうのです。

●第1段階　ユビキチンプロテアソーム系
機能不全を起こしたタンパク質などに、目印としてユビキチンが付加され、プロテアソームに運ばれて分解されます。
●第2段階　オートファジー
隔離幕と呼ばれる膜が分解したいものを取り囲み、オートファゴソームと呼ばれる小胞が形成され、水分解酵素が大量に含まれるリソソームと融合し分解されます。
●第3段階　アポトーシス
酵素カスパーゼがDNAを断片化し、核の凝集・断片化が進みアポトーシス小体が形成され、マクロファージによって貪食されます。

※制御できない細胞死　ネクローシス
火傷や凍傷などの外部要因による予期せぬ細胞死はネクローシスと呼ばれます。この場合は細胞全体が膨張し、細胞が融解します。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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エネルギー産生(ATP)

細胞内小器官であるミトコンドリアの内部で、複雑な反応を経て生み出されたエネルギーは「ATP」と呼ばれ、私たちが生きる上で必要なエネルギーに変換されます。

細胞死をコントロールするアポトーシス

ミトコンドリアは、エネルギー産生の他にも「アポトーシス」と呼ばれる細胞死のプログラム作動という重要な役割を担っています。アポトーシスはミトコンドリアが出すサイン物質によって劣化した細胞が自動的に分解する作用で、体を正常に保つために非常に重要な役割です。

鉄の制御

さらに体内で「鉄」の制御を担っていることも分かりました。鉄はエネルギー産生の基礎である酸化還元反応の中心物質で、動物の体の中では非常に危険な毒性を持つため、ミトコンドリア内で厳重に管理されています。

ミトコンドリアに必要な3つの重要成分

そして、ミトコンドリアのエネルギー産生に必要不可欠な成分がNMN、コエンザイムQ10、5-ALAです。他にも数多くの成分が反応し合ってエネルギーを生み出していますが、この3つはその中心となる最も重要な成分だということが分かってきました。

ただし、NMN、コエンザイムQ10、5-ALAは加齢とともに減少するため、年を重ねるとミトコンドリアの活性が低下する原因のひとつになります。この3成分を効果的に摂取してミトコンドリアを活性化することが、元気で若々しい身体と生活を維持することに繋がるといえます。

■ミトコンドリアの 3つの重要な役割

元は別な生物が、私たちの細胞内で共棲するようになったミトコンドリア。現状で解明されていることが少ないなかで、分かっている大切な働きが「エネルギー産生（ATP）」と「アポトーシス」「鉄の制御」です。

生体におけるミトコンドリアの重要な役割

◉エネルギー産生（ATP）
生命活動に必要なエネルギーを産み出す
◉アポトーシス
劣化した細胞の自然死をコントロール
◉鉄 (Fe)の制御
エネルギー産生時（酸化還元反応）の必須成分を管理

■ミトコンドリア活性に必要な3つの成分

加齢や疾患によるミトコンドリアの活性低下により、老化や重篤な病気を引き起こすことが近年分かってきました。一方でそのミトコンドリアを活性化させる成分として注目を集めているのが、「NMN」「CoQ10」「5-ALA」の3つの成分です。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-03 神様の贈り物 ミトコンドリア活性で老い知らず』より

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ミトコンドリアの劣化が関与

ミトコンドリアの劣化が認知症の一つであるアルツハイマー型認知症に関与していることも明らかになってきました。アルツハイマー型認知症は進行性の脳疾患で、記憶や思考能力がゆっくりと低下し、最終的には日常生活における単純な能力も失われます。記憶喪失する範囲が加齢による物忘れより大きくなり、徐々に記憶障害が進行します。これらの症例は男性よりも女性に多く見られることが特徴です。

アルツハイマー病の有力な原因

アルツハイマ―病の原因として有力なのは、脳細胞に沈着する老廃物質のアミロイドβが情報伝達を行う神経細胞を傷つけて細胞死を起こし、脳が委縮して認知障害が現れるという説です。

■アミロイドβの蓄積による神経細胞死（図1）

アルツハイマー病の患者の脳を調べたところ、同世代の健常な脳の3倍以上もの老化物質の AGEｓが蓄積していることが報告されています。アミロイドβやタウというたんぱく質が脳内に蓄積して、脳細胞を圧迫して神経細胞を変性させたり、脳を委縮すると考えられています。

活発に活動する脳細胞に大量に存在するミトコンドリア

ミトコンドリアは活発に活動する脳細胞に大量に存在します。そのミトコンドリアの重要な役割であるアポトーシスが、アルツハイマー病患者の脳神経細胞の多くに起きていることが確認されています。

機能障害を起こすミトコンドリアは

脳神経細胞は加齢とともに減少していき、再生されることはほとんどありません。アルツハイマー病では神経細胞の死滅、減少が老化を上回るスピードで進みます。本来アポトーシスは劣化した細胞をすみやかに分解・排除して全体の機能を維持する作用ですが、機能障害を起こしたミトコンドリアは正常な脳神経細胞にも死をもたらし、認知症が進行すると考えられています。

■アルツハイマー型認知症による脳の萎縮（図2）

免疫細胞の一種であるミクログリアは、脳内のアミロイドβの蓄積が増えると活性化し、炎症を起こします。この脳内炎症によって脳内環境を維持するグリア細胞などの機能が悪化して、さらに異物を処理するために炎症が起き、脳細胞が死んで脳が委縮していきます。

アポトーシスはミトコンドリアを中心に厳重にコントロールされており、多くの条件がそろって初めて起動するシステムです。しかし活性酸素や毒性の強い物質が増加すると、ミトコンドリアが機能障害を起こし、エネルギー代謝異常や神経細胞のアポトーシスをもたらすことが明らかになってきました。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-03 神様の贈り物 ミトコンドリア活性で老い知らず』より

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