若さのスイッチSirt-1

2000年代初頭、Sirtuin（サーチュイン）というタンパク質群が発見され、「長寿遺伝子（サーチュイン遺伝子）」として話題になりました。なかでもSirt-1は細胞老化を抑え、DNAを守り、炎症をコントロールする働きを持つことから寿命を延ばす「若さのスイッチ」と呼ばれています。

Sirt-1の主な役割

Sirt-1の主な役割は、遺伝子の活動を調節すること。紫外線や活性酸素、ストレスなどでダメージを受けた細胞を修復する酵素群を活性化し、DNAを健やかに保ちます。また、細胞分裂や代謝に関わる遺伝子のON/OFFをコントロールすることで、細胞が効率よく働く調整をします。さらにSirt-1は、炎症を引き起こす転写因子NF-κBの働きを抑えることで、組織全体の恒常性が保たれ、若々しい細胞環境が維持されるのです（図1）。

■ Sirt-1の働きとセノックスの関与（図1）

Sirt-1が活性化すると、さまざまな良い変化が全身に広がります。ミトコンドリアの数が増え、エネルギー産生が高まり、代謝が活発になります。血管では内皮細胞の機能が改善し、しなやかさが保たれます。皮膚では線維芽細胞の働きが活発になり、コラーゲンやエラスチンの産生が促されます。まさにSirt-1は「細胞の若返り司令塔」といえます。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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サーチュインは飢餓状態の時にON

長寿遺伝子（サーチュイン）は1999年に酵母菌で発見され、のちにすべての生物が持っていることがわかりました。サーチュインは普段はOFF になっていて、飢餓状態におちいった時（カロリー制限をした時）に初めてON になります。

カロリー制限とレスベラトロールの摂取がほぼ同じ

ところが2003 年、ハーバード大学のデービッド・シンクレア博士の研究チームは、レスベラトロールが酵母のサーチュインに直接作用し、活性化させることをつきとめました。同研究チームは、レスベラトロールの作用により、酵母菌の寿命を70％伸ばすことに成功。カロリー制限とレスベラトロール摂取がほぼ同様の長寿効果をもたらすことを確認したのです。

カロリー制限なしでもサーチュインが活性化

この効果はマウス（ほ乳類）でも確かめられました。同研究チームは、高脂肪・高カロリー状態のマウスにレスベラトロールを投与すると、カロリー制限をしていないのにサーチュインが活性化され、寿命が延びたという論文を発表しています。
これらの実験から、レスベラトロールの摂取によりカロリー制限なしでサーチュインをON にし細胞の若返りや老化抑制効果が期待できると考えられるのです。

■マウスのレスベラトロール摂取による長命硬化実験

高カロリー食のみを与えられたマウスは体重が増し、糖尿病を発症し、短命だった。
高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは、体重は増したが、糖尿病の所見を示さず、通常食のマウスと同程度に長寿だった。

■マウスのレスベラトロール摂取による運動機能実験

高カロリー食を単独で与えられたマウスは運動機能が低下するが、高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは長生きすればするほど運動機能が向上し、通常食マウスと遜色ない運動機能を示した。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密［ブックレット版］』より

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インターミッテントファスティング（16：8）は、以下のような要因により認知機能の改善や変性神経疾患のリスクを低減する可能性があります。

❶脳由来神経栄養因子（BDNF）の増加※1

16時間断食は、脳内でBDNFの分泌を促進します（50～400％増）。BDNFは神経細胞の成長や維持に重要な役割を果たし、学習能力や記憶力の向上に関連しています。絶食期間がBDNFの発現を増加させ、神経保護効果をもたらすことが報告されています。

❷オートファジーの活性化

断食期間中、細胞内でオートファジーと呼ばれる自己浄化プロセスが活性化されます。このプロセスにより、老廃物や損傷した細胞成分が除去され、細胞の健康が維持されます。オートファジーの活性化は、加齢に伴う脳の老化を遅らせ、認知機能の低下を防ぐ可能性があります。

❸インスリン感受性の向上※2

インスリン感受性を改善し、血糖値を安定させる効果があります。高血糖やインスリン抵抗性は認知症リスクを高めるのですが、インスリン感受性の向上により、認知症のリスクが軽減されると考えられています。

※1DOI:10.1146/annurev.nutr.25.050304.092526
※2DOI:10.1093/ajcn/81.1.69.

認知機能の活性化

キングスカレッジロンドン神経科学研究ジゼル・ペレイラ博士らの研究によれば、インターミッテントファスティングは長期記憶の固定化、海馬の神経新生、長寿遺伝子Klothoの発現を促進、認知機能を高めることが明らかになりました。

（下記グラフ）マウスを3群（通常食、低カロリー食、インターミッテントファスティング）に分け、3カ月後に海馬の遺伝子全体を解析したところ、通常食、低カロリー食に比べて、インターミッテント実施グループは約4倍のKlotho発現が見られました。他にも海馬のBrdU標識細胞（生体組織内で増殖中の細胞を検出するための指標）と神経芽細胞の数を増加させるなど、認知機能に及ぼす効果が確認されました。

インターミッテントファスティングにより長寿遺伝子Klotho発現が上昇した

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-9 あなたのカラダ、ドラマチックに変化 インターミッテントファスティング』より

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老化要因を抑える長寿遺伝子について

老化や寿命に関する研究は、多様な角度から進められていますが、なかでも今期待を集めているのが、生物の老化を防止し、寿命を延ばすとされる長寿遺伝子（サーチュイン）です。この遺伝子は誰もが持っており、活発化させることで人類の平均寿命は百歳を超えるといわれています。

サーチュインは飢餓状態のときに働く遺伝子で、現在の日本のような飽食時代には眠ってしまっています。ところが、飢餓やカロリー制限などでサーチュインが ONになると、細胞内で指揮者のような働きをし、およそ百にもおよぶ老化要因を抑える効果があると考えられています。

栄養書庫発行 『Nutrient LIbrary-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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ダイゼインとエクオール

いま話題の「エクオール」はイソフラボンと同じく女性ホルモンに似た働きをする成分です。実は、このエクオールは、ダイゼインが腸内細菌によって代謝された結果できるものなのです。つまり、ダイゼインが豊富な麹菌発酵大豆イソフラボン（アグリコン型）を摂取すると、腸内で効率よく吸収されると同時に、エクオールも産生できるということになり、女性にとってはまさに一石二鳥というわけです。

作れる人は日本人の約50％

ただし、エクオールを作れるか否かには個人差があり、作れる人は日本人の約50％、欧米人はさらに少なく25～30％。日本人でも40代以下の世代では、大豆製品の摂取量と腸内環境の影響を受けて欧米人並みの20～30％しか作ることができないといわれています。

継続的にアグリコン型イソフラボンを

イソフラボンの効果を得るためにも、エクオールを作るためにも、継続的にアグリコン型イソフラボンを摂取することがポイントなのです。

アグリコン型イソフラボンには、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニステインの3種類がある。
いま注目されているエクオールは、腸内細菌によってダイゼインから代謝される。

長寿遺伝子のスイッチを入れる方法はふたつ

健康長寿の秘訣はさまざまありますが、そもそも私たちの体には、「長寿遺伝子」というものが備わっているといいます。これは、「サーチュイン遺伝子」とも呼ばれる遺伝子で、老化の原因となる活性酸素を除去したり、遺伝子の損傷を防いだりする働きを持ち、長寿の可能性を高めています。
ただしこの遺伝子はいつも働いているわけではなく、普段は休眠状態。
これにスイッチを入れる方法はふたつあります。

スイッチを入れる方法1 カロリー制限

ひとつは、カロリー制限。食べる量を減らしたり、ダラダラ食べずに空腹の状態をつくったりすることです。これはサーチュイン遺伝子がもともと飢餓に耐えるためにあることと関係があるようです。

スイッチを入れる方法2 ダイゼイン

もうひとつ、サーチュイン遺伝子のスイッチを入れるきっかけとなるのが、ダイゼインです※。これはダイゼインのみに認められる特長的な働きで、ダイゼインが腸内細菌によって代謝されてエクオールになってしまうと、その働きはなくなってしまうといいます。

ダイゼイン豊富な麹菌発酵大豆イソフラボン

日本では古来、味噌や醤油といったダイゼイン豊富な麹菌発酵大豆イソフラボンを摂取する食習慣があります。長寿への一助となっていることが科学的に解明されてきたいま、ますます上手にダイゼインを取り入れ、よい食習慣を続けていきたいものです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-20 麴菌発酵大豆イソフラボンの秘密』より

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レスベラトロールを多く含むブドウ

レスベラトロールを多く含む食品のトップといえばブドウです。ブドウは昔から漢方で滋養強壮や疲労回復、冷え性、貧血などに効果があるとされてきた果実です。なかでもレスベラトロールは果皮や葉、茎に多く含まれており、ワインであれば、皮や種も一緒に搾る赤ワインに多く含まれています。

ワインによってレスベラトロール含有量に差

また、同じ赤ワインでも、1リットル中に含まれるレスベラトロール量は、ワインによって0.2～5.8㎎と大きく差があるのです。
ボルドーやローヌなど南仏産の赤ワインは、とくにレスベラトロールの含有量が多いようです。ファイトアレキシン※であるレスベラトロールは、厳しい環境で育てられたブドウほど多くが含まれています。また、ワインの品種では、ピノ・ノワール、ネオビロ、メルローなどに多く含まれている傾向があります。

長寿遺伝子の活性化が認められているレスベラトロールは

なお、レスベラトロールは、類似構造を持ついくつかの成分に分類することができます。そのうち長寿遺伝子の活性化が認められているのはおもに「トランスレスベラトロール」と「ビニフェリン」です。老化の抑制や若返り効果で注目されるこれらの成分は、ブドウ由来のレスベラトロールに多く含まれていることがわかっています。

※ファイトアレキシン(phytoalexin)

植物が病原菌の侵入に対して生体防御機能が働き、新たに作り出す抗菌性化合物。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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長寿遺伝子をONにするレスベラトロール

レスベラトロールは、長寿遺伝子（サーチュイン）をONの状態にし、細胞の若返り、代謝機能や免疫力向上などに影響して老化現象の進行を阻止し、寿命を延ばします。

活性酸素を除去し健康に

くわえてレスベラトロールの持つ強い抗酸化力も、アンチエイジングに大変有効です。老化の要因となる活性酸素を除去し、健康や若々しさを維持するのです。

活性酸素とは

活性酸素とは、周囲の物質を酸化させ、電子数が変化して不安定になった酸素のこと。糖や脂肪を体内でエネルギーに変換する際や、細菌・ウイルスを排除するときに発生し、細胞を酸化させる（サビさせる）物質です。一つの細胞がサビると、その細胞が次々とまわりの細胞を酸化させ、重要な臓器や皮膚、骨などの組織にダメージを与えます。

活性酸素が深く関わっていること

シミやシワなど肌の衰え、ガンや動脈硬化、糖尿病など多くの生活習慣病、認知症、白内障といった重大な病気や老化の発生には、活性酸素が深く関わっています。

活性酸素を発生させる要因

活性酸素は、生体活動のほか、紫外線や排気ガス、タバコ、食品添加物、電磁波、ストレスなどによってもつくられます。レスベラトロールから天然抗酸化成分を摂取し、活性酸素の除去に努めることが、病気と老化の予防につながっていきます。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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アンチエイジングにはカロリー制限

アンチエイジングには、老化を加速するような生活習慣を避け、病気にかからないようにすることが大事です。老化を減速させる唯一の方法として知られているのはカロリーコントロール（カロリー制限）で、飽食から制限食に転向すれば、微生物からほ乳類までテストされたいずれの種においても寿命の延長がみられます。

老化の原因の要素はミトコンドリアの弱体化

そもそも老化の原因の大きな要素は、細胞内のミトコンドリア(※1)の弱体化と免疫細胞の暴走です。ミトコンドリアが加齢により弱ると、活性酸素を出して体の細胞を破壊し、糖尿病や認知症になります。また、免疫細胞の暴走は、自分の血管を攻撃して動脈硬化などを引き起こします。しかし、継続的なカロリー制限によって、これらの病気や発ガンは減少するといわれています。

サーチュインがONでミトコンドリアが増える

ウィスコンシン大学のリチャード・ワインドルック博士らの老化研究では、長寿遺伝子（サーチュイン）をONにするにはカロリーを30％制限するとよいそうです。サーチュインがONになると、ミトコンドリアが増え、免疫細胞がおとなしくなり、血管などの老化を改善して長生きが可能になります。
飽食の生活は、代謝が加速され、まさに駆け足で人生を送ることに等しいのです。

カロリー制限の注意事項

長寿遺伝子（サーチュイン）は、カロリーコントロール（カロリー制限）により軽い飢餓状態を作るとONになる遺伝子です。金沢医科大学糖尿病・内分泌内科の古家大祐博士によれば、カロリー制限を7週間以上続けることでサーチュインをONにできるといいます。また、カロリー制限は30代、40代からと早めに始めた方が、より老化を遅らせ、長生きにつながる可能性が高まるそうです。なお、もともと食が細い人が年をとって急にカロリー制限を始めてしまうと、栄養が不足してかえって体に悪い場合があります。カロリー制限を行う際は、適切な指導のもとで栄養バランスの考えられた食事を摂りましょう。また、カロリー制限は途中でやめてしまうとすぐにサーチュインがOFFになってしまうため、ずっと続けなければ効果がありません。

カロリー制限なしでサーチュインに直接働きかけるレスベラトロール

そこで注目をあびているのが、ブドウの皮や種子、葉や茎、赤ワインに多く含まれる植物栄養素・レスベラトロールです。レスベラトロールはサーチュインに直接働きかけ、活性化する化合物で、アルツハイマー病の予防に役立つことも報告されています。食品からの摂取が望ましいですが、場合によりサプリメントの活用も一つの方法です。

※1 ミトコンドリア ほとんどすべての生物（動植物や菌類 など）の細胞に広く含まれている細胞内構造物の一つで、呼吸を営み、生命活動に必要なエネルギー源 であるATP（身体を動かす燃料）を生産する。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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サーチュインと健康長寿

老化や寿命に関する研究は、多様な角度から進められていますが、なかでも今期待を集めているのが、生物の老化を防止し、寿命を延ばすとされる長寿遺伝子（サーチュイン（※1））です。この遺伝子は誰もが持っており、活発化させることで人類の平均寿命は百歳を超えるといわれています。

飢餓状態で活発になる、百近い老化要因を抑制する遺伝子

サーチュインは飢餓状態のときに働く遺伝子で、現在の日本のような飽食時代には眠ってしまっています。ところが、飢餓やカロリー制限などでサーチュインが ONになると、細胞内で指揮者のような働きをし、およそ百にもおよぶ老化要因を抑える効果があると考えられています。

長寿遺伝子（サーチュイン）の発見

長寿遺伝子（サーチュイン）は数種類発見されていますが、発見のきっかけは酵母菌の研究者であるマサチューセッツ工科大学のレオナルド・ガレンテ教授の提唱によるものでした。教授は 1991年、酵母菌をモデルとした老化研究を開始。8年の歳月をかけ、1999 年に、通常の栄養を与えた酵母菌よりも、栄養を少なく与えた酵母菌の寿命が延びること、長寿酵母で Sir2遺伝子が活発にはたらいていることをつきとめました。そしてこの Sir2遺伝子は、酵母菌だけでなくショウジョウバエや線虫、魚、ネズミ、そしてサルやヒトなどほとんどの生物が持っていることもわかったのです。

活性化されたサーチュインが、細胞の寿命を決定するテロメアの短縮を抑制

サーチュイン遺伝子は食物不足などのストレス因子によって活性化され、細胞修復、エネルギー生産、アポトーシス（細胞の自然死）などに影響を与えます。
普段はOFFになっているサーチュインがONになると、遺伝子保護物質・ヒストン（DNA結合制御たんぱく質）のアセチル化を防ぎ（分解）、それが DNAの露出を防いで、遺伝子発現（※2）を抑えます。その結果、細胞の寿命を決定するテロメア（※3）を伸長するテロメラーゼの作用を活性化することで、細胞寿命を延ばしてくれるのだそうです。

（※1）サーチュイン : サーチュインとは、体内で非常に重要な役割を担っているNAD依存性脱アセチル化酵素群（たんぱく質）のこと。ヒトのサーチュインは、現在 7種類（Sirt1～Sirt7）が知られている。

（※2）遺伝子発現 : 遺伝子の情報が細胞における構造および機能に変換される過程をいう。具体的には、普通は遺伝情報に基づいてタンパク質が合成されることを指す 。

（※3）テロメア : 染色体中の1本のDNAの末端にある染色体を保護する特殊な領域のこと。人間の体細胞には細胞分裂できる回数 に限界（約 50回）があるが、この回数を決めているのもテロメア。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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