老化細胞とは

私たちの身体は、古い細胞が死に（アポトーシス）、新しい細胞に置き換わることで常に新陳代謝を維持しています。しかし、すべての細胞がきれいに入れ替わるわけではありません。役割を終えながらも死なずに体内に残り続ける細胞があります。
それが「老化細胞」です。

ゾンビ細胞とも呼ばれる

近年の研究によると、活動を停止した老化細胞が有害な物質をまき散らしていることがわかってきました。炎症性サイトカインやプロテアーゼなどを分泌し、周囲の細胞にダメージを与え細胞老化を促進する「SASP（老化関連分泌現象）」を引き起こします。
まるでゾンビが周囲をむしばむように、じわじわと健康な細胞の老化を加速させることから「ゾンビ細胞」とも呼ばれています（図1）。

■ 老化細胞の蓄積が加齢により増えるリスクの原因（図1）

老化細胞が蓄積することでSASPが起こると、加齢によって増加する様々な病気を引き起こします。さらに近年の研究では、セノリティクスにより、炎症反応が減少するという報告もあります※。

※　Nature. 2021 Nov；599（7884):283 － 289.

老化細胞が蓄積すると

老化細胞が身体に蓄積すると、様々な不調や病気の原因になるといわれています。血管の内皮細胞に老化細胞が増えると、血管が固くなり動脈硬化のリスクが高まります。筋肉では筋繊維の修復が妨げられ、サルコペニア（加齢性筋肉減少症）の原因になります。
さらに、脳や神経でも老化細胞は問題を引き起こします。神経細胞自体は分裂しませんが、周囲のグリア細胞が老化すると炎症が広がり、アルツハイマー型認知症など神経変性疾患のリスクを高めます。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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京都薬科大学 薬学部 元教授
小田 真隆 薬学博士

LPS には未知の可能性が秘められている

当初、細菌学領域においてLPSは「エンドトキシン＝毒」として認識されており、薬理応用は到底考えられないものでした。しかし、研究を進めていく中でLPSには未知の可能性が秘められているのではないかと直感しました。以来、私はパントエア菌由来LPSの免疫賦活剤としての有用性について研究を継続しています。

腸内細菌を整え腸管免疫をコントロールする

現在、私は生命科学的な知見に基づき「自然治癒力を高める生活習慣改善」のアドバイスを多くの方に行っています。腸内環境を整え、LPSなどを用いて腸管免疫をコントロールすることで、がん、感染症（ウイルス・細菌・真菌）、アレルギー疾患（花粉症、喘息、アトピー性皮膚炎）、生活習慣病（高血圧、高脂血症、糖尿病）、認知症など、さまざまな疾患の改善が得られることを実感しています。

自然治癒力とは何か、そしてそれを高める方法

これは私が長年追究してきた「自然治癒力の向上」によるものであり、古代ギリシャの医聖ヒポクラテスも「人は百人の名医を持つ。その名医とは自然治癒力である」と述べています。現代医学のさらなる発展には古の叡智に基づいた研究を進め、自然治癒力を中心とした医療を進めるべきだと考えています。本書では、細菌学そして医療の研究者としての私の経験をもとに、「自然治癒力」とは何か、そしてそれを高める具体的方法について、読者の皆様に分かりやすく解説していきたいと思います。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-14 自然治癒力と腸』より

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短鎖脂肪酸が腸を守る鍵

日本では、2060年に高齢者の約3人に1人が認知症になると予測されています。寿命が延びる一方で、脳の健康をどう守るかは社会全体の大きな課題です。そんな中、腸内細菌がつくる短鎖脂肪酸が「脳を守る鍵」として注目を浴びています。

短鎖脂肪酸が脳に届いて作用

腸と脳は「腸脳相関」と呼ばれるネットワークでつながっています。腸でつくられた短鎖脂肪酸は血流に乗って脳に届き、神経細胞や免疫細胞に作用します。特に酪酸は、脳内の炎症をしずめる働きがあることが動物実験で示されています。脳の炎症はアルツハイマー病などの神経変性疾患のリスクを高める要因。短鎖脂肪酸がその炎症を抑えることで、認知症の発症や進行を遅らせる可能性があるのです。

短鎖脂肪酸とアミロイドβ

また、短鎖脂肪酸は「アミロイドβ」というたんぱく質の異常な蓄積を防ぐ作用にも関与していると報告されています。アミロイドβはアルツハイマー病の主要な原因のひとつと考えられており、その形成を抑えることは認知症予防の観点から大きな意味を持ちます。

神経伝達物質のバランスを整える

さらに、短鎖脂肪酸は神経伝達物質のバランスを整える方向に働き、気分の安定や睡眠の質改善にもつながることが分かってきました。
「最近物忘れが気になる」「眠りが浅い」といった日常の悩みも、実は腸の状態と深く関わっているのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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短鎖脂肪酸を育てる

腸で短鎖脂肪酸がつくられなくなると、体は静かに弱っていきます。
子どもではアレルギーや肥満、大人では糖尿病や高血圧、更年期には動脈硬化や肌の老化、高齢者では認知症の危険が高まります。
お腹の不調から始まり、全身に炎症が広がり、気づいた時には大きな病気につながることも。
短鎖脂肪酸を育てることは、家族みんなの命と未来を守る大切なカギなのです。

世代別 短鎖脂肪酸が不足すると

【子供】

健康リスクについて

アレルギーやぜんそくの発症リスクが高まり、免疫バランスが崩れやすい。

研究によれば

乳児期の短鎖脂肪酸不足は喘息リスクを高める

（DOI:10.1126/scitranslmed.aab2271）

【成人期】

健康リスクについて

肥満や糖尿病、高血圧など生活習慣病の発症リスクを押し上げる。

研究によれば

短鎖脂肪酸低下は肥満・糖尿病等のリスクを高める

（DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307913）

【更年期】

健康リスクについて

ホルモン変化と重なり、便秘・肥満・肌荒れ・動脈硬化の進行を助長。

研究によれば

短鎖脂肪酸減少は腸管バリア破綻を促進

（DOI: 10.3945/jn.109.104638）

【高齢期】

健康リスクについて

認知症や免疫力低下のリスクが高まり、全身の老化炎症が進行する。

研究によれば

酪酸不足は神経炎症の悪化やシナプス機能低下につながる

（DOI:10.1016/j.cbi.2021.109452）

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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高齢化社会における社会問題の一つ

認知症とは、正常な脳の知的活動が後天的要因によって持続的に低下した状態で、症状は健忘や認知障害のほか、不眠、徘徊、日常生活能力の低下など様々な形で現れます。認知症は高齢化社会における社会問題の一つでもあり、予防への研究も活発です。

赤ワインで実験

2011年、認知症関連学会でレスベラトロールに認知症を予防・改善するはたらきがあると発表されました。名古屋市立大学大学院研究科の岡嶋教授らが、実験用マウスに3週間赤ワインと白ワインを与えたところ、赤ワイン（レスベラトロール）を摂取したマウスは、記憶や学習に関わる脳器官、海馬の神経細胞の活性化物質が1.5倍に増加し、細胞の再生や情報伝達速度も向上したというものです。

認知症とレスベラトロール

ほかにも、人間の神経細胞を用いた実験で、レスベラトロールが脳細胞（ニューロン）触手の再生を7 倍に向上させること、アルツハイマー病患者の脳内に見られるβアミロイドペプチドの分解を促進することなどもわかっています。
これらの実験から、毎日レスベラトロールを含む赤ワインを250～300ml飲むことは、認知症の予防・改善に効果があると考えられています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密［ブックレット版］』より

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糖尿病の壁

まず、人生に立ちはだかる病の壁について、お話しいたします。
中年期以降の年代を追ってみますと、40代になると大きく立ちはだかるのが糖尿病という壁です。

40歳過ぎて増え始める

厚生労働省の調査※1によれば、日本人男性の18.１パーセント、女性の10.５パーセントに糖尿病が強く疑われるそうです。とくに40歳を過ぎると増え始めて、以降の人生に深刻な影響を与えます。
40歳で糖尿病を患っている人は、糖尿病でない人に比べて、男性で８.８年、女性で６.６年、平均余命が短いというデータ※2もあります。

がんの壁

次にがんの壁です。日本人が一生のうちにがんと診断される確率は、男性で65パーセント、女性で51.２パーセント※3。さらに日本人ががんで死亡する確率は、男性で26.２パーセント、女性で17.１パーセントとなっています※４。
まさに、健康長寿の前に立ちはだかる最大の壁です。そして50歳を迎えて以降、男女を問わずがんのリスクは高まります。

50 代の罹患リスク

40歳の人が50歳までにがんと診断される確率は、男性が１.６パーセント、女性が４.２パーセント。ところが50歳の人が60歳までにがんと診断される確率は、男性が５.２パーセント、女性が６.７パーセント。とくに男性の場合、50 代の罹患リスクは40代の３倍以上にも跳ねあがるのです。

認知症の有病率は年齢とともに増加

糖尿病とがんの壁を乗り越えながら60代を迎えると、こんどは認知症のリスクが高まります。認知症の有病率は年齢とともに増加します。 いま、65歳以上の16パーセントが認知症であると推計（＊５）されています。これが、80歳代の後半になると男性の35パーセント、女性の44パーセントにまで拡大します。

それぞれの世代に立ちはだかる壁

これらの数字を見ていくだけでも、健康長寿を目指すすべての皆さんにとって、40代の糖尿病、50代のがん、60代を越えてからの認知症と、それぞれの世代に立ちはだかっている壁の高さがわかります。

機能不全の共通の原因

これらの健康長寿を目指す私たちの行く手に立ちはだかる難関、および現代の深刻な課題のひとつである少子化に繋がる不妊が、じつは医学的にはすべてミトコンドリアの機能不全が共通の原因であるということがわかってきました。

ミトコンドリア活性維持で健康長寿へ

加齢プラス乱れた生活習慣によって次第に衰えていくミトコンドリアの機能が、糖尿病を招き、がんを引き寄せ、そして認知症へと追い込むというわけです。つまり、言いかえれば、生活習慣を正していくつになってもミトコンドリア活性を維持できるなら、これらの壁を乗り越えて健康長寿の人生を歩むことも可能です。

※１ 調査：平成29 年「国民健康・栄養調査」の結果( 厚生労働省 2018 年9 月11 日)
※２ データ：糖尿病の有無別にみた40 歳からの平均余命（NIPPON　DATA80、24年追跡データより試算、男女別）
※３ データ：がん情報サービス、最新がん統計より。2019 年データに基づく
※４ データ：がん情報サービス、最新がん統計より。2021 年データに基づく
※５ 推計：東京都健康長寿医療センター研究所、認知症と共に生きる高齢者の人口データより

栄養書庫発行 : 『ミトコンドリア活性で健康長寿』より

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2024年7月19日配信は『軽度認知障害チェック』

誰にでも起こり得る軽度認知障害。「物忘れが増えたかも」と感じたとき、「歳のせい」だけで片づけていませんか？

認知症対策は早期発見がカギです。自己チェックや判断基準で、「こんな変化は軽度認知障害かも？」と不安があれば医療機関での受診をためらわないことが大切です。

栄養書庫発行「よくわかる健康サイエンス-2 フレイルってなに？」より

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2025年問題

2025年、第１次ベビーブーム（1947～49年）に生まれた団塊の世代が全員後期高齢者（75歳以上）となり、日本の全人口に占める高齢者（65歳以上）の割合が30％を突破。この深刻な「2025年問題」の年に、2012年には462万人（高齢者人口の15％）だった認知症患者数は2025年には約700万人（同20％）になると推測されています。

認知症の根治は不可能

認知症、中でもその大半を占めると言われるアルツハイマー病は、人間らしさを司る大脳が障害されるため、社会生活や家庭生活が不便になり、介護のために家族や周囲まで巻き込んでしまう可能性が高いのです。いまのところ根治は不可能で、進行を遅らせたり、症状の軽減が目的の治療薬に頼るしかありません。

NMNとアルツハイマー病関連の病理

NMNが、我が国が抱えるこの難題を解決する光明となるかもしれません。
2017年3月に発表された研究※1によれば、NMNはJNK（アルツハイマーの要因ともなる細胞内分子）の活性化を抑制し、少なくとも部分的に複数のアルツハイマー病関連の病理（アミロイドβの産生、慢性老人斑、シナプスの喪失、炎症反応など）を大幅に減少させることが示唆されました（下記グラフ参照）。

■NMNによるアルツハイマーのリスク軽減の可能性

【記憶力の改善】

明るい部屋のマウスは、通常暗い部屋に移動する。その習性を利用し、暗い部屋に入ったマウスに電気刺激を与える。1日後、同様の試験を行い、明るい部屋から暗い部屋へ移動する時間を計って変化を比較する。電気刺激を記憶しているマウスは、暗い部屋に入ることを躊躇し時間がかかる。忘れたマウスはすぐに暗い部屋に入る。その結果、NMNを摂取したアルツハイマー型認知症モデルマウスは通常の治療モデルマウスと同レベルの記憶力を維持した。

【アルツハイマー病リスクの軽減】
アミロイドβの脳中の量が各所で低下した。

グラフ出典：Neurosci Lett. 2017 Apr 24;647:133-140.を元に作図した日清ファルマ株式会社ホームページ内「知って得する豆知識～ NMNが注目されている理由は？今後の展望と今できること」（https://www.nisshin-pharma.com/）より引用し一部改変

脳機能の低下したマウスにNMNを摂取すると

また、2016年には、記憶力を低下させたラットに対するNMN摂取の効果についての検証も行われています※2。発表された論文によれば、脳機能を低下させたマウスがNMNを摂取すると、正常脳のグループと同程度の記憶力を示しました（下記グラフ参照）。

脳機能が正常の通常のモデルマウス、脳機能を低下させたアルツハイマー型認知症モデルマウス、アルツハイマー型認知症モデルマウスにNMNを体重1kgに対して500mg投与に分け、それぞれの脳機能を計測。結果、NMNを投与されたアルツハイマー型認知症モデルマウスは、正常脳のグループと同程度の記憶力を示した。

グラフ出典：Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9. を元に作図した株式会社シクロケムホームページ内「知る・楽しむ栄養素バンク～NMN」http:// www.cyclochem.com/bank/bank_nmn.htmlより引用し一部改変

※1　Zhiwen Yao、Wenhao Yang、Zhiqiang Gao、Peng Jia Neurosci Lett. 2017 Apr 24;647:133-140. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.027. Epub 2017 Mar 19. PMID: 28330719 DOI: 10.1016/j.neulet.2017.03.027

※2 Xiaonan Wang、Xuejun Hu、Yang Yang、Toshihiro Takata、Takashi Sakurai Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2016.04.060. Epub 2016 Apr 26. PMID: 27130898 DOI: 10.1016/j.brainres.2016.04.060

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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アルツハイマー型認知症

テストステロンが認知機能の維持・向上に関連していることが分かってきました。アルツハイマー型認知症は脳にアミロイドβというたんぱく質が蓄積され、それが増加するとその毒性から脳の神経細胞が徐々に死滅し、認知や記憶の障害が現れます。

テストステロンがアミロイドβを抑制

これまでに行われた多くの研究により、テストステロンはアミロイドβたんぱく質の産生を抑制し、アミロイドβの毒性に対して神経を保護する機能などを持つことが解明されました（図1）。
また、精巣を摘出したマウスはテストステロン・レベルが低下し、脳内のアミロイドβ量が増加します。しかし、そのマウスにテストステロンを補充することによって、アミロイドβの増加が抑制されることも確認されました。

■テストステロンが脳シナプスのアミロイドβによる減少を弱めた（図1）

記憶の中枢である海馬（ラット）のニューロン（神経細胞）を 10 nM 濃度のテストステロンで 1 時間処理した後、5μM 濃度のアミロイドβ に24時間曝露したところ、アミロイドβの毒性によるシナプスのマーカー（神経細胞の数や密度の指標）の減少が抑制されたことが示された。

テストステロンと認知機能

東京大学の太田英隆らによる研究により、老化促進モデルマウスの中でも認知機能障害が現れている SAMP8（認知機能障害モデル）マウスに対し、テストステロンを補充したところ、認知機能が改善しました（図2）。

■テストステロン補充による認知機能改善効果（図2）

認知機能障害と性腺機能低下症を示す老化促進マウス（SAMP8）の認知機能低下がテストステロンによって改善するか調査したところ、テストステロンが海馬血管内皮細胞の老化を抑制することが認められた。

運動がテストステロンを介して認知機能に働きかける

さらに、運動がテストステロンを介して認知機能に働きかけることも分かってきました。筑波大学の柾矢英昭らのラットによる研究によれば、低強度の運動でも脳の海馬が活性化し、睾丸を除去しテストステロン産生を阻害したラットでも、神経新生が増強されたことが確認されました。
運動によってテストステロンが海馬で合成分泌され、男性ホルモン受容体を介して神経新生を助ける可能性が示されたのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-4 テストステロンの健康力』より

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活性酸素がさまざまな健康被害をもたらす

私たちの体は酸素を取り込んでエネルギーを作り出していますが、酸素を利用する際に常に体内で活性酸素が生じています。この活性酸素が過剰に発生すると細胞を傷つけ、さまざまな健康被害をもたらします。活性酸素は体内の酵素によって分解されますが、こうした抗酸化力は加齢によって衰えていきます。

脳の老化が認知症を招いてしまう酸化

脳の重さは体重のわずか2％に過ぎないのに、酸素消費量は体全体の4分の1を占めています。呼吸のたびに吸い込む酸素の約25％を脳が消費するため、他の臓器に比べて酸化が激しく、これが脳の老化＝認知症を招いてしまう一因と言われています。

マイナスイオン療法

マイナスイオンはこうした活性酸素を無毒化するという作用により、老化による認知症の改善に役立つと考えられています。マイナスイオン療法の臨床例でも数多くの改善例が認められています。

脳の老化を予防するのに期待

玉川大学の寺沢充夫教授らが行った研究では、マイナスイオン環境とプラスイオン環境に曝露したラットで、それぞれの学習能力や脳脂質の過酸化反応を調べた結果、マイナスイオン曝露のマウスの学習効果が上がりました（図1）。さらに、脳脂質の酸化も低くなっていることが報告されています（図2）。このことからもマイナスイオン環境下では、脳の老化を予防する効果があると期待されています。

■ マイナスイオンにより学習能力が向上（図1）

1日に30分間、マイナイスイオン環境に曝露したラットとプラスイオン環境に曝露したラットで、1時間あたりに獲得したエサの量を比較したところ、実験日数が増すにつれ、マイナスイオン環境に曝露したラットのほうがエサを獲得する量が多くなっていることが判明しました。

■ マイナスイオンにより抗酸化力が高まる（図2）

1日2時間、マイナスイオン環境とプラスイオン環境に曝露したラットのグループの脳幹と大脳における過酸化脂質の反応を比較したところ、マイナスイオン環境における平均値が有意に低い結果になりました。

アンチエイジング効果にマイナスイオン

日本の高齢者人口は2021年9月現在で3540万人（人口比率29.1％）※。2025年には高齢者の5人に1人が認知症になるという推計もあります。マイナスイオンは認知症にかぎらず、すべての加齢による衰えに対する予防＝アンチエイジング効果に対しても大きな注目を集めています。

※平成29年　高齢社会白書より　「第1章 第2節 3 高齢者の健康・福祉」より

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-31 マイナスイオンの健康力』より

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