日本の65歳以上の高齢化人口は2040年には35.3％になると予測されています※。高齢化に伴い平均寿命と健康寿命の差も広がり、その間の不健康な生活によるQOLの低下や医療費・介護費などの増加は大きな問題になっています。
健康寿命を伸ばすためには、疾病予防と介護予防がカギとなります。中でも脳機能の低下を防ぐことは、健康な長寿生活に不可欠なテーマです。

※令和 2年版厚生労働省白書「平成の30年間と2040年にかけての社会の変容」より

核酸と脳機能についての研究

近年、核酸の経口摂取による脳の増強・保護効果が報告されて、核酸が脳機能低下の予防に役立つのではないかと様々な研究が進められています。脳には情報伝達を行う神経細胞が1,000～2,000憶個存在し、その10～50倍のグリア細胞が神経細胞の働きを助けています。

核酸の有効な効果

マウスやラットによる研究では、神経変性疾患モデルにグアノシン、GMP、高分子DNA含有サケ白子抽出物を与えたところ、症状の改善が見られました（図1）。記憶学習などの脳機能は神経細胞とグリア細胞間の相互作用により、制御・調整されていることもわかってきました。

■ 核酸による脳疾患モデル改善効果（図1）

ドーパミン作動性神経細胞死を誘導したマウスに、高分子DNAを含むサケ白子抽出物を経口摂取した結果、パーキンソン病様行動の抑制、ドーパミン作動性神経細胞死の抑制、黒質内の活性酸素の減少が見られました。

さらに、2019年には大阪大学大学院と東京医科歯科大学の共同研究によって、パーキンソン病の原因とされているαシヌクレインの蓄積を抑制する核酸医薬が開発されました（図2）。

■ αシヌクレインタンパク質の合成を抑制する核酸医薬（図2）

パーキンソン病は神経細胞にαシヌクレインタンパク質が蓄積することで発症すると考えられています。αシヌクレインをターゲットとする核酸医薬は、メッセンジャーRNA（mRNA）を断片化してタンパク質の合成を抑制することから、レヴィ―小体型認知症や多系統萎縮症認知症などの神経疾患への応用が期待されています。

このように核酸は、脳疾患の予防や症状改善、記憶学習などに有効な効果をもたらし、さらに核酸医薬としての応用も期待されています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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2025年問題

2025年、第１次ベビーブーム（1947～49年）に生まれた団塊の世代が全員後期高齢者（75歳以上）となり、日本の全人口に占める高齢者（65歳以上）の割合が30％を突破。この深刻な「2025年問題」の年に、2012年には462万人（高齢者人口の15％）だった認知症患者数は2025年には約700万人（同20％）になると推測されています。

認知症の根治は不可能

認知症、中でもその大半を占めると言われるアルツハイマー病は、人間らしさを司る大脳が障害されるため、社会生活や家庭生活が不便になり、介護のために家族や周囲まで巻き込んでしまう可能性が高いのです。いまのところ根治は不可能で、進行を遅らせたり、症状の軽減が目的の治療薬に頼るしかありません。

NMNとアルツハイマー病関連の病理

NMNが、我が国が抱えるこの難題を解決する光明となるかもしれません。
2017年3月に発表された研究※1によれば、NMNはJNK（アルツハイマーの要因ともなる細胞内分子）の活性化を抑制し、少なくとも部分的に複数のアルツハイマー病関連の病理（アミロイドβの産生、慢性老人斑、シナプスの喪失、炎症反応など）を大幅に減少させることが示唆されました（下記グラフ参照）。

■NMNによるアルツハイマーのリスク軽減の可能性

【記憶力の改善】

明るい部屋のマウスは、通常暗い部屋に移動する。その習性を利用し、暗い部屋に入ったマウスに電気刺激を与える。1日後、同様の試験を行い、明るい部屋から暗い部屋へ移動する時間を計って変化を比較する。電気刺激を記憶しているマウスは、暗い部屋に入ることを躊躇し時間がかかる。忘れたマウスはすぐに暗い部屋に入る。その結果、NMNを摂取したアルツハイマー型認知症モデルマウスは通常の治療モデルマウスと同レベルの記憶力を維持した。

【アルツハイマー病リスクの軽減】
アミロイドβの脳中の量が各所で低下した。

グラフ出典：Neurosci Lett. 2017 Apr 24;647:133-140.を元に作図した日清ファルマ株式会社ホームページ内「知って得する豆知識～ NMNが注目されている理由は？今後の展望と今できること」（https://www.nisshin-pharma.com/）より引用し一部改変

脳機能の低下したマウスにNMNを摂取すると

また、2016年には、記憶力を低下させたラットに対するNMN摂取の効果についての検証も行われています※2。発表された論文によれば、脳機能を低下させたマウスがNMNを摂取すると、正常脳のグループと同程度の記憶力を示しました（下記グラフ参照）。

脳機能が正常の通常のモデルマウス、脳機能を低下させたアルツハイマー型認知症モデルマウス、アルツハイマー型認知症モデルマウスにNMNを体重1kgに対して500mg投与に分け、それぞれの脳機能を計測。結果、NMNを投与されたアルツハイマー型認知症モデルマウスは、正常脳のグループと同程度の記憶力を示した。

グラフ出典：Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9. を元に作図した株式会社シクロケムホームページ内「知る・楽しむ栄養素バンク～NMN」http:// www.cyclochem.com/bank/bank_nmn.htmlより引用し一部改変

※1　Zhiwen Yao、Wenhao Yang、Zhiqiang Gao、Peng Jia Neurosci Lett. 2017 Apr 24;647:133-140. doi: 10.1016/j.neulet.2017.03.027. Epub 2017 Mar 19. PMID: 28330719 DOI: 10.1016/j.neulet.2017.03.027

※2 Xiaonan Wang、Xuejun Hu、Yang Yang、Toshihiro Takata、Takashi Sakurai Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9. doi: 10.1016/j.brainres.2016.04.060. Epub 2016 Apr 26. PMID: 27130898 DOI: 10.1016/j.brainres.2016.04.060

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

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