美の現場で、いま期待されていることとは？

現在、アンチエイジングや美容医療の分野で注目の成分として、NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）とNAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）が挙げられます。私のクリニックでもこれらの成分を美容治療に取り入れており、特にNMNは一時期、点滴での投与が話題になりましたが、今では内服だけでなく外用などにも用途が広がってきました。

NMNの働き

NMNは、体内でNAD+に変換される前駆体です。NAD+はエネルギー生成を支えるだけでなく、DNA修復、抗酸化、細胞の老化防止といった働きも担っています。これが不足すると細胞が傷つき、老化や慢性疾患が加速してしまう可能性があるとされています。年齢とともにNAD+の生成量は自然に減少していくため、NMNを体内に補給することでNAD+の量を維持し、細胞の健康をサポートできると考えられています。

NMNが増加すると

NMNが増加することで、結果的には肌のターンオーバー（新陳代謝）が促進され、老化によるシミやシワ、たるみの改善につながります。また、NMNがNAD+に変換されて、皮膚の代謝が促進されることで、メラニンの排出が早まりシミが予防できる可能性があります。

若返りを促進するNAD＋

すっかり有名になったウィスコンシン大学のアカゲザルの比較実験（下記参照）を見ても、NAD+がいかに若返りを促進するかが、よくわかります。遺伝子レベルで働くので、NAD+が不足しているサルと、NAD+発現が促進しているサルでは、明らかな見た目の違いが現れます。

ウィスコンシン大学のNAD+に関する実験

自由に食事が可能な満腹状態のサル2と比べ、カロリー制限を行ったサル1は老化速度が遅く、健康面でも改善が見られた。空腹状態を維持することで、細胞内のNAD+のレベルが上昇し、細胞修復や老化の進行に関わるサーチュインの活性化が促されることがわかった。

Colman, R.J., et al. (2014). Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nature Communications, 5, 3557.

松澤 宗範（まつざわ むねのり）

再生医療美容医療専門 世界美容外科学会専門医
肌管理クリニック医師

近畿大学医学部卒　
慶應義塾大学病院 形成外科
佐野厚生総合病院 形成外科
横浜市立市民病院 形成外科
埼玉医科総合医療センター 形成外科・美容外科
肌管理クリニック

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

The post 浸透型NMN誘導体と次世代の若返り美容法＜1＞ first appeared on 栄養書庫 Official Website.

老化細胞除去薬で健康寿命が延びる

2011年11月、権威ある科学誌ネイチャーに発表された論文※1が大きな話題となりました。マウスに老化細胞除去薬を投与したところ、筋肉の機能、脂肪組織の健康、心血管機能が改善され、老化による身体の機能低下を遅らせたというのです。とくに、健康寿命（病気や機能低下がない期間）が大幅に延び、加齢に伴う疾患の進行が抑えられました。

老化は不可避なものではないという可能性

この研究は、老化細胞を選択的に除去するという新しい治療法であるセノリティクス※2の基礎を築いた重要な成果でした。この実験結果は、老化は不可避なものではなく、特定の細胞を除去することで、老化に伴う疾患や機能低下を抑制できるという可能性を示唆したものです。

老化に対する医学的な認識が大きく変換

セノリティクスにより、老化に対する医学的な認識が「不可避である老化の受容」から「老化細胞を除去して健康を維持する」という考え方に大きく転換しました。この変化は、これまで積み重ねられた老化に関する基礎的な研究に支えられたもので、下記に掲載したいくつかの出来事がセノリティクスの進展に重要な役割を果たしました。

※1 　”Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders”
掲載誌: Nature 発表日: 2011年11月2日 著者: Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tom Tomás-Loba, et al.

※2 セノリティクス（senolytics）とは、老化（senescence）と対抗（lytics）を組み合わせた言葉で、老化を病気としてとらえ、老化細胞を除去することで老化を治療するという科学的なアプローチのこと。

① ヘイフリック限界：老化は避けることのできない現象？

1960年代に、レオナルド・ヘイフリック博士は、人間の細胞が限られた回数しか分裂できないという現象を発見しました。
これが「ヘイフリック限界」と呼ばれるもので、体細胞が約50～60回分裂すると細胞分裂が停止し、老化細胞（セネッセンス細胞）が生じることが分かりました。
この時点で、老化は避けられない現象であり、遺伝的なタイマーのように細胞の寿命が決まっていると理解されていました。

② テロメア理論：テロメア短縮の発見により老化メカニズム解明

1990年代には、テロメアという染色体の末端に存在する構造が、細胞分裂を重ねるごとに短縮し、最終的に細胞分裂が停止することが発見されました。
この理論によって、ヘイフリック限界の背後にあるメカニズムが明らかになり、テロメアの短縮が老化の原因であるという考えが広がりました。

③ セノリティクスの誕生：老化は治療可能な病気であるという認識

2011年には、老化細胞を除去することによって、マウスの健康状態が大幅に改善されることが示され、老化細胞を標的とした治療法であるセノリティクスが注目されるようになりました。この発見により、老化を「制御可能」な現象と捉え、老化治療の新たな方向性が示されました。

栄養書庫発行 :『よくわかる健康サイエンス-8 セノリティクス老いなき世界への扉』より

The post セノリティクスとは？～老化を逆転する科学～ first appeared on 栄養書庫 Official Website.

※過去の記事を再編集しています

活性酸素を取り除く力

私たちは、肌の老化や疾病の最大原因となる活性酸素を取り除く力を備えています。それが細胞のなかに存在する抗酸化酵素です。
この抗酸化酵素にはスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（Cat）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）の3種類があり、これらが過剰な活性酸素から細胞を守ってくれています。

老化を抑えるためには抗酸化酵素を維持すること

抗酸化酵素は、加齢とともにだんだん減り始め、そのスピードは加速していきます。すると、肌や体の老化が一気に進んでしまいます。

老化を抑えるためには、体のなかの抗酸化酵素を維持、できれば増やし、活性酸素をしっかり取り除くことが重要です。

酵素の秘密

体の外から摂る酵素

果物や野菜に含まれており、栄養分の消化や吸収を助ける働きがあります。よく見聞きする酵素ドリンクにも酵素は含まれていますが、胃のなかで分解されてしまうため、あまり意味がないといわれています。

体の中にある酵素

もともと人間に備わっているため、分解されて働きを失うことがありません。活性酸素を取り除く酵素を抗酸化酵素、食べものを消化吸収する酵素を消化酵素といいます。この呼び名は、酵素の持つ役割で分類されています。

栄養書庫発行 :『栄養書庫フォーカス-3 奇跡の成分 メロングリソディン®』より

The post 老化の最大原因を取り除く抗酸化酵素 first appeared on 栄養書庫 Official Website.

NADは最も重要な補酵素

補酵素の多くは生体内でビタミンからつくられています。補酵素は酵素が完全に作用するために必要な補助分子です。ビタミンＢ群のナイアシンは500種類もの酵素反応に関与します。その最も重要な役割のひとつが生命維持の基盤であるエネルギーをつくりだすこと。ナイアシンであるNAM（ニコチンアミド）はNMN（ニコチンアミド モノヌクレオチド）に変換され、さらにNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）というかたちになって働きます。

生物の老化に深く関わるNAD

生物は体内に取り込んだ食物や酸素を利用してエネルギーを生み出しています。哺乳類の細胞のミトコンドリア内には、細胞内の30～70％のNADが存在し、エネルギー（ATP：アデノシン三リン酸)の産生過程で必須の役割を果たしています。
NADの合成量は加齢とともに減少します。NADが減るということは生命力の低下を意味します。加齢とともに臓器や組織の機能低下が起きるのはそのためで、人間から線虫に至るまで、生物の老化の引き金になるのがNADの減少だと考えられています。

もうひとつの重要な役割「サーチュイン遺伝子の活性化」

サーチュイン遺伝子は普段はほとんど機能せず、カロリー制限（飢餓状態）によって活性化します。体内に取り込まれる糖の量が少なくなると、ミトコンドリアは体内の脂肪を使ってATPを産生します。その過程でNADが合成されます。NADが増加するとサーチュイン遺伝子の活性化スイッチが入り、サーチュインと呼ばれるタンパク質（サーチュイン酵素とも）がつくられます。このサーチュイン酵素が細胞内部に増えることで、老化抑制に寄与するさまざまなメカニズムが働くと考えられています。

①外部由来のナイアシン吸収
② NAMPTによってNAM からNMNに変換
③ NMNATによってNMNとATPからNADを合成
④サーチュインやPARPsなどによるNADの消費
⑤ NAMへの分解反応

Salvage pathway（サルベージ経路）：
３つあるミトコンドリアNAD生合経路のうちの主要経路。NADの消費に伴い産生されるNAMが再利用されるサルベージ経路は、NADレベルの維持に非常に重要。

NADの代謝サイクル

NADはNAM（ニコチンアミド）を材料として2段階の酵素反応を経て合成されます。NADはサーチュインやPARPs（遺伝子修復酵素のひとつ）などが媒介する酵素反応に使用され、その過程で産生されたNAMは再利用されます。
合成されたNAD+は、PARPsやサーチュインなどのNAD+消費酵素の反応を促進します。PARPsはDNAの損傷修復、サーチュインは遺伝子発現や細胞ストレス応答などを調節し、老化制御に関わる複数の経路に関与しています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-33 NMNの秘密』より

The post 生命活動に欠かせないNAD first appeared on 栄養書庫 Official Website.