生命の進化と腸内細菌

私たち人間は、進化の歴史を「菌」と共に歩んできました。その歴史は、太古の時代にさかのぼります。
地球上の生命がまだ海で暮らしていた頃、魚の体表を覆っていた“ぬめり”には豊かな細菌叢が存在していました。やがて生命が陸上へ進出すると、腸内細菌叢がより重要な役割を担うようになったと考えられています。腸は、体の中に抱えた“小さな宇宙”のような存在です。

菌が人類を支えてきた？

氷河期には、人類の個体数が数百人規模にまで激減したといわれています。そこから再び世界中に広がることができた背景には、多様な食文化への適応や、腸内マイクロバイオームとの共生も、その一因と考えられています。腸内細菌の多様性は、環境への適応と関係していた可能性があると考えられています。
そして現代。マイクロバイオーム研究が進み、腸内細菌のバランスは、肥満や糖尿病、アレルギーに加え、認知機能との関連についても研究が進められています。こうした研究は、「菌と共に生きてきた人類の歴史」を新たな視点から理解する手がかりとなっています。

未来へつなぐ腸内環境

あらためて伝えたいことは、菌の多様性を守ることの大切さ。幼い頃からいろいろな食材を食べ、自然に触れる機会を持つこと。それが、子どもたちの健やかな腸内環境づくりにつながると考えられています。
菌は常に私たちと共にありました。そしてこれからも、私たちの進化や健康と深く関わる存在であり続けるでしょう。人類の歴史を振り返ると、腸を大切にすることは未来の世代への贈り物なのだと気づかされます。その腸でつくられる短鎖脂肪酸は、健康との関わりが注目されている“小さな贈り物” といえるのかもしれません。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』古田雄一郎の知っ得！ マイクロバイオーム③より

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糖尿病と高血糖のしくみ

糖尿病は、インスリンの作用不足により高血糖の状態が続く、代表的な生活習慣病の一つです。自覚症状がないことも多く、網膜症や神経障害、腎臓疾患などの合併症のほか、動脈硬化、心臓病や脳卒中の関連も指摘されています。

合併症はなぜ起こる？

これまで糖尿病を発症すると、生活習慣の改善やインスリンを投与して、合併症を起こさないよう血糖値を保つ治療が行われてきました。糖尿病の合併症にはさまざまな要因が関わっています。その一つとして、高血糖によって糖化反応が進み、酸化ストレスが増加することが関与すると考えられています。

核酸と糖尿病研究の可能性

核酸は、酸化ストレスや細胞機能との関係について研究が進められており、インスリン分泌との関連についても検討されています。また、核酸医薬の分野では、糖尿病を対象とした新たな治療法の開発に向けた研究も進められています。

マイクロRNAを用いた糖尿病研究

2016年に東北大学が発表した研究では、2種類のマイクロRNAを血液に投与することで、インスリンの分泌に関わる膵臓のβ細胞を増殖させ、高血糖の改善が報告されました。（図1）。この研究は、糖尿病治療への応用が期待されており、関連技術は2020年に特許※として登録されています。

※特許番号6799861 核酸分子
※※なお、本章で紹介した核酸医薬の研究は、食品に含まれる核酸とは異なる医療技術の研究です。食品としての核酸に、同様の作用や効果を示すことを意味するものではありません。

■ マイクロRNA投与後の血糖値の変化（図1）

骨髄移植マウスを用いた研究では、β細胞の再生メカニズムとして、細胞外小胞を介する2種類のマイクロRNA（miRNA-106bとmiRNA-222）の伝達が重要な役割を担っていることを発見しました。この2種類のマイクロRNAを糖尿病マウスに静脈注射したところ、β細胞の増殖やインスリン分泌の回復が認められ、高血糖の改善が報告されました。

※※※本研究はマウスモデルで行われた研究です。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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短鎖脂肪酸を育てる

腸で短鎖脂肪酸がつくられなくなると、体は静かに弱っていきます。
子どもではアレルギーや肥満、大人では糖尿病や高血圧、更年期には動脈硬化や肌の老化、高齢者では認知症の危険が高まります。
お腹の不調から始まり、全身に炎症が広がり、気づいた時には大きな病気につながることも。
短鎖脂肪酸を育てることは、家族みんなの命と未来を守る大切なカギなのです。

世代別 短鎖脂肪酸が不足すると

【子供】

健康リスクについて

アレルギーやぜんそくの発症リスクが高まり、免疫バランスが崩れやすい。

研究によれば

乳児期の短鎖脂肪酸不足は喘息リスクを高める

（DOI:10.1126/scitranslmed.aab2271）

【成人期】

健康リスクについて

肥満や糖尿病、高血圧など生活習慣病の発症リスクを押し上げる。

研究によれば

短鎖脂肪酸低下は肥満・糖尿病等のリスクを高める

（DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307913）

【更年期】

健康リスクについて

ホルモン変化と重なり、便秘・肥満・肌荒れ・動脈硬化の進行を助長。

研究によれば

短鎖脂肪酸減少は腸管バリア破綻を促進

（DOI: 10.3945/jn.109.104638）

【高齢期】

健康リスクについて

認知症や免疫力低下のリスクが高まり、全身の老化炎症が進行する。

研究によれば

酪酸不足は神経炎症の悪化やシナプス機能低下につながる

（DOI:10.1016/j.cbi.2021.109452）

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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余分なグルコースはグリコーゲンへ

私たちが食事から摂った糖質（グルコース）は、インスリンというホルモンによって全身の細胞に届けられ、エネルギー源になります。その際、余分なグルコースはグリコーゲンへ変換され血糖値を下げ、肝臓や筋肉に蓄えられます。

インスリンの働きが低下するインスリン抵抗性

しかし食べ過ぎや運動不足、ストレス等によって、インスリンの働きが低下する「インスリン抵抗性」になると、細胞がグルコースを受け取れずに血糖値が高いままとなり、血管が損傷されてⅡ型糖尿病などを発症します。このインスリンの働きにテストステロンが深く関わっています。

インスリン抵抗性が高まると

たとえば、前立腺がんを治療する「内分泌療法」はテストステロンなどの男性ホルモンの産生を抑制します。その結果、インスリン抵抗性が高まり、さらに肥満、脂質異常などによる糖尿病のリスクを引き寄せる可能性があります。

テストステロン補充療法による改善

一方、このインスリン抵抗性は、テストステロン補充療法によって改善することが分かりました。ドイツのHEUFELDER博士らの試験によると、メタボリックシンドロームを有するⅡ型糖尿病患者の皮膚に、52週間テストステロンを補充した結果、糖尿病の指標が改善したと報告しています（図1、図2、図3）。

インスリン抵抗性とテストステロンの関係

また、フィレンツェ大学のCorona教授らのメタ研究※1によれば、59もの研究におけるテストステロン補充療法患者において体重、腹囲、BMI、体脂肪量の減少、血糖値、インスリン抵抗性の改善が確認されており、テストステロン・レベルの向上が糖尿病の改善につながることが示されています※2。

※1 複数の研究結果を統合し、より高い見地から分析する手法や統計解析のこと
※2 Giovanni Corona, et al.　European Journal of Endocrinology (2016) 174, R99–R116

■テストステロン補充によるⅡ型糖尿病の改善（図1、図2、図3）

メタボリックシンドロームでⅡ型糖尿病を有する男性32人を2グループに分け、16 人は食事療法と運動療法のみを実施。残りはそれに加え1日1回皮膚にテストステロンジェル50mgを塗布する補充療法を行った。52週後、糖尿病の指標として血清テストステロン、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、空腹時血漿グルコース、高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド濃度、および胴囲の値を比較した結果、テストステロン投与グループで大幅な改善が見られた。

糖化ヘモグロビン（HbA1c）値の推移（図1）

糖化ヘモグロビン（HbA1c）とテストステロンの変化（図2、図3）

7.0％未満（左）および6.5％未満（右）のHbA1c値を達成している患者の割合。
ピンク色＝食事療法と運動療法のみ
紫色＝食事療法と運動療法および経皮テストステロン投与

52 週間治療後の血清総テストステロンとフリーテストステロンの変化。
ピンク色＝食事療法と運動療法のみ
紫色＝食事療法と運動療法および経皮テストステロン投与

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-4 テストステロンの健康力』より

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2型糖尿病の予防にコーヒー

心臓疾患や失明など、重篤な症状に発展することもある「糖尿病」。日本人の 2,050万人以上が糖尿病または糖尿病の予備軍ともいわれます。
患者さんの9割以上がかかっているのが2型糖尿病。この2型糖尿病の予防に、コーヒーが効果的だという研究報告があります。

１日に7杯以上飲む人と2杯以下しか飲まない人では

オランダで約17,000人を対象に行われた調査では、1日に7杯以上コーヒーを飲む人の2型糖尿病の危険度は、1日 2杯以下しか飲まない人の2分の1という結果が出ています。フィンランドやスウェーデン、アメリカの調査でも、コーヒーが2型糖尿病の予防に効果があることが実証されています。

ポリフェノールの一種クロロゲン酸

また、日本の研究グループによる調査でも、コーヒーをよく飲む人は糖尿病リスクが低下するという結果が得られています。
効果を発揮していると考えられているのは、コーヒーに含まれるクロロゲン酸です。ポリフェノールの一種であるクロロゲン酸が、血糖値を抑制しているのです。

クロロゲン酸が血糖値を抑制

熊本県立大学の奥田拓道教授らによるラットを使った実験では、麦芽糖だけを与えたラットの血糖値の上昇に比べ、麦芽糖とコーヒー豆の抽出物を同時に与えたラットの血糖値が抑制されたということがわかったそうです。
この結果により、コーヒーにはインスリンの感受性を改善し、糖尿病の症状をやわらげる効果があるのではないかと期待されています。

■「 糖尿病が強く疑われる者／可能性を否定できない者」推計人数の推移（20 歳以上、男女計）

※平成24年のみ全国補正値

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-5 コーヒー豆の健康・美容力』より

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糖尿病とファスティング

インターミッテントファスティング（16：8）が、糖尿病の予防や改善に効果があるとする研究発表が増えています。2024年9月、ソーク研究所とカリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らは、メタボリックシンドローム（代謝症候群）の108人の成人を対象にインターミッテントファスティング（摂食時間8～10時間）の効果を調査しました※1。その結果、通常の食事パターンを続けたグループに比べ、体重や体脂肪の減少、血糖値やHbA1c（糖尿病の指標）の改善が見られました。

脂肪を燃焼し血糖値をコントロール

同時に、インターミッテントファスティングが体脂肪の燃焼と血糖コントロールに有効であることが示されました。この研究も上記と同チームによって行われ、メタボリックシンドロームの成人対象に、8～10時間の食事時間に制限する方法を3か月間実施、体重減少や血糖値の改善が確認されました。

メタボリックシンドロームに実用的な手段

これらの研究結果は、インターミッテントファスティングが、特にメタボリックシンドロームの患者にとって、代謝を改善するための低コストで実用的な手段であることを明らかにし、全世界で数億人にも達する人々の健康状態を改善する極めて有望な選択肢であることを示唆しています。

(※1) DOI:10.7326/M24-0859

メタボリックシンドローム改善

西安交通大学第一付属病院ミンキアン・ヒ博士らは、インターミッテントファスティング（16：8）がメタボリックシンドローム患者に与える影響について調査。
その結果、インターミッテントファスティングが治療法として効果的であることを明らかにしました。

2型糖尿病患者の HbA1cレベルを低下

イリノイ大学シカゴ校栄養学部ヴァシリキ・パヴロウ博士らは、2型糖尿病の成人に対するインターミッテントファスティングの有効性を調査。低カロリーダイエットと比較し、体重減少とHbA1cレベルの低下により効果的であることがわかりました。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-9 あなたのカラダ、ドラマチックに変化 インターミッテントファスティング』より

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インスリンの働きが血糖を正常値に保っている

人間の血糖を正常値（70～110mg/dL）に保つのはインスリンの働きによります。血糖値は食後上昇し1～2 時間をピークに減少します。つまりインスリンの分泌は、食事を始めて1 時間程度のタイムラグがあるのです。これはもともと昔の人間が野生の食品をそのままか、十分に加熱調理しない状態で食べ、時間をかけて良く噛む必要があったため、血糖値の上昇もゆっくりで、それに合わせてインスリンが分泌されて血糖を下げるように進化してきたのです。

昔とくらべて現在、血糖値の上がり方が急激なのは

しかし現在は食事前にいきなり甘いジュースを飲んだり、精製した食品を食べるため、血糖値の上がり方が昔とくらべて急激なのです。しかしインスリンの分泌速度は昔と変わらないため、食後に血糖値が急に上がりやすくなっています。

血糖値スパイクとは

食後、血糖が正常値から140mg/dLを超える高血糖になる状態を血糖値スパイクと呼びます（下図）。この血糖値の乱高下は血管に大きな負担をかけ、血管障害を促進します。血糖値スパイクは空腹時血糖値は正常なため、発見しにくいのですが、糖尿病の境界域として大いに注意すべきです。ゆっくり良く噛んで時間をかけて食べることは非常に重要です。

■食後の血糖値上昇による「血糖値スパイク」

実は人間には合っていない現在の食事の仕方

精製食品を食べる現代の食形態になってまだ100年にも満たず、ごく最近のことです。大昔から大きく変わらない人間のからだの仕組みに合わせて、実は人間には合っていない現在の食事の仕方をいかに適切にコントロールするかが生活習慣病、からだの糖化、酸化を防ぐ方法になるのです。

【point】 血糖値スパイクを起こしやすいタイプと症状

☞タイプ
糖尿病の家族歴あり、早食い、炭水化物ばかり食べる、運動不足、いつも満腹まで食べる
☞症状
食後に急激に眠くなる、イライラする、空腹時に高カロリーのものが猛烈に食べたくなる

上記のタイプ、症状に当てはまる人は専門医の受診を！

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-1 抗糖化ってなに？』より

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糖尿病3大合併症とは

糖尿病の怖さは合併症にある……といわれます。病院で糖尿病だと診断されても、初期には自覚症状はあまりありません。ところが放置していると、数年から10年程度で非常に恐ろしいさまざまな病気を引き起こします。その代表が、「糖尿病網膜症」「糖尿病腎症」「糖尿病神経障害」の３大合併症です。

次々に起こる症状

網膜症は、視力が悪くなったり、失明することもある病気です。腎症は、腎臓の尿を作る機能が衰え、老廃物を除去できなくなる病気です。神経障害は、手足の末梢神経に異常が起こり、手足の感覚が鈍くなったり、しびれや痛みが起こります。神経障等が進むと、壊疽（えそ）といって足が腐ってくることもあります。
ほかにも心筋梗塞や脳梗塞などの死に直結する病気や、高血圧、脂質異常症などの動脈硬化につながる病気、最近では、認知症や無呼吸症候群なども糖尿病の合併症であることがわかっています。

合併症はどうして起こるのか

では糖尿病の３大合併症はどうして起こるのでしょうか。眼、腎臓、末梢神経の細胞は、血糖値が上がるとブドウ糖をどんどん細胞内に取り込んでしまう特徴があるため、余分なブドウ糖が増えると、アルドース還元酵素（AR）を活性化し、ブドウ糖をソルビトールに変えていきます。ソルビトールは、正常時には果糖へと変換され代謝されていきますが、血糖値が高いと果糖へと変換しきれず、神経細胞の中に蓄積されていきます。その結果、細胞は砂糖水漬けとなり、最終的には細胞が壊死してしまいます。

コタラヒムブツの有用成分のひとつ「マンギフェリン」

コタラヒムブツの有用成分のひとつである「マンギフェリン」には、このアルドース還元酵素（AR）を阻害する作用があります。

※基質はグルコース使用
※エパルレスタットは医療用医薬品のアルドース還元酵素阻害剤
（成人はエパルレスタットとして 1回50mgを、1日3回毎食前に経口服用）
※IC50：50％阻害に必要な濃度

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-12 サラシアレティキュラータ コタラヒムブツの秘密』より

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糖尿病の壁

まず、人生に立ちはだかる病の壁について、お話しいたします。
中年期以降の年代を追ってみますと、40代になると大きく立ちはだかるのが糖尿病という壁です。

40歳過ぎて増え始める

厚生労働省の調査※1によれば、日本人男性の18.１パーセント、女性の10.５パーセントに糖尿病が強く疑われるそうです。とくに40歳を過ぎると増え始めて、以降の人生に深刻な影響を与えます。
40歳で糖尿病を患っている人は、糖尿病でない人に比べて、男性で８.８年、女性で６.６年、平均余命が短いというデータ※2もあります。

がんの壁

次にがんの壁です。日本人が一生のうちにがんと診断される確率は、男性で65パーセント、女性で51.２パーセント※3。さらに日本人ががんで死亡する確率は、男性で26.２パーセント、女性で17.１パーセントとなっています※４。
まさに、健康長寿の前に立ちはだかる最大の壁です。そして50歳を迎えて以降、男女を問わずがんのリスクは高まります。

50 代の罹患リスク

40歳の人が50歳までにがんと診断される確率は、男性が１.６パーセント、女性が４.２パーセント。ところが50歳の人が60歳までにがんと診断される確率は、男性が５.２パーセント、女性が６.７パーセント。とくに男性の場合、50 代の罹患リスクは40代の３倍以上にも跳ねあがるのです。

認知症の有病率は年齢とともに増加

糖尿病とがんの壁を乗り越えながら60代を迎えると、こんどは認知症のリスクが高まります。認知症の有病率は年齢とともに増加します。 いま、65歳以上の16パーセントが認知症であると推計（＊５）されています。これが、80歳代の後半になると男性の35パーセント、女性の44パーセントにまで拡大します。

それぞれの世代に立ちはだかる壁

これらの数字を見ていくだけでも、健康長寿を目指すすべての皆さんにとって、40代の糖尿病、50代のがん、60代を越えてからの認知症と、それぞれの世代に立ちはだかっている壁の高さがわかります。

機能不全の共通の原因

これらの健康長寿を目指す私たちの行く手に立ちはだかる難関、および現代の深刻な課題のひとつである少子化に繋がる不妊が、じつは医学的にはすべてミトコンドリアの機能不全が共通の原因であるということがわかってきました。

ミトコンドリア活性維持で健康長寿へ

加齢プラス乱れた生活習慣によって次第に衰えていくミトコンドリアの機能が、糖尿病を招き、がんを引き寄せ、そして認知症へと追い込むというわけです。つまり、言いかえれば、生活習慣を正していくつになってもミトコンドリア活性を維持できるなら、これらの壁を乗り越えて健康長寿の人生を歩むことも可能です。

※１ 調査：平成29 年「国民健康・栄養調査」の結果( 厚生労働省 2018 年9 月11 日)
※２ データ：糖尿病の有無別にみた40 歳からの平均余命（NIPPON　DATA80、24年追跡データより試算、男女別）
※３ データ：がん情報サービス、最新がん統計より。2019 年データに基づく
※４ データ：がん情報サービス、最新がん統計より。2021 年データに基づく
※５ 推計：東京都健康長寿医療センター研究所、認知症と共に生きる高齢者の人口データより

栄養書庫発行 : 『ミトコンドリア活性で健康長寿』より

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糖尿病とは

糖尿病は、ブドウ糖のコントロールをしているインスリンというホルモンが不足したり、十分に作用することができずに、血液中のブドウ糖濃度が高くなる、すなわち血糖値の高い状態が慢性的に続く病気です。

糖尿病で最も怖いのは

症状として一般的に知られているのが、尿に糖が出る、頻尿になる、視力障害が起こる、体重が急激に減少するなどですが、糖尿病で最も怖いのは、全身のさまざまな臓器に悪影響を及ぼす合併症にあります。そして、糖尿病の三大合併症と呼ばれているのが神経障害、網膜症、腎症です。なかでも、腎症が進行し、末期腎不全になると、生命の維持に透析療法が欠かせなくなってしまいます。

合併症を予防する作用

糖尿病モデルマウスに「6-MSITC」を4週間摂取させたところ、腎機能障害の指標として用いられている尿中アルブミン量、クレアチニンクリアランスなどに、有意な低下が認められました。そのことから、「6-MSITC」には、糖尿病の合併症を予防する作用があることが明らかにされています。

■ わさび摂取が糖尿病モデルマウスの尿組成に与える影響

糖尿病モデルマウスに 6 -メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネート(6-MSITC)含有食を４週間摂取させたところ、腎機能障害の指標として用いられている尿中アルブミン量、クレアチニンクリアランスなどに、有意な低下が認められた。

値はすべて平均値±標準偏差した。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-9 わさびの健康・美容力』より

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