4,000万人が悩む現代病「アレルギー疾患」

近年、花粉症だけでなく、ハウスダストアレルギー、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎など、さまざまなアレルギー疾患が増加し、“現代病”として社会問題化しています。日本では、花粉症の有病率が1998年の19.6％から2022年には42.5％へと倍増し、現在では約4,000万人が症状に悩んでいると推計されています。

免疫の偏りを抑えてアレルギー体質を整える可能性

アレルギー疾患は体が必要以上に過敏になり、反応が過剰に傾いてしまう状態です。原因の一つには「免疫バランスの乱れ」が挙げられます。この免疫の偏りを整える成分として注目されているのがLPSです（図1）。

■ LPS による免疫バランスの正常化（図1）

免疫細胞には細菌やウイルスを排除する「Th1細胞」とアレルギーの原因となる花粉やほこりなどを排除する「Th2細胞」があり、バランスを摂ることで正常な免疫機能が保たれます。LPSはマクロファージを活性化させ、IgE反応（免疫グロブリンE反応）を抑えてTh1細胞を活性化することで、免疫バランスを正常に戻す働きがあると考えられています。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-14 自然治癒力と腸』より

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遺伝子レベルで見渡す時代

時代が進むにつれ、微生物を見る「目」も大きく進化していきました。
アメリカのカール・ウーズは、細菌が共通してもつ遺伝子を手がかりに、シャーレでは育てられない菌まで“親戚関係”をたどる方法を生み出しました。限られた菌だけを眺めていた時代から、環境全体の顔ぶれを遺伝子レベルで見渡す時代へと、一気に視界がひらけたのです。

和食と腸内細菌の関係

一方で、日本では早くから農学博士光岡知足※が、ヒトや動物の腸内細菌を分離・培養し、その姿を世界に先駆けて整理してきました。また、多くの学者らが味噌や漬物、納豆など、日本の発酵食品にすむ菌にも注目し、「和食と腸内細菌」の関係をいち早く追いかけてきたことは、現在のマイクロバイオーム研究につながる大きなヒントになりました。

腸内細菌の結果と原因

21世紀に入ると、先に紹介したジェフリー・ゴードンらの研究をはじめ、「腸内細菌は病気の結果として変わるだけでなく、ときに原因にもなり得る」という証拠がそろい、マイクロバイオーム研究は一気に加速しました。

制御性T細胞（Treg）の発見

この流れのなかで、日本からの発見も重要な役割を果たします。
腸内のクロストリジウム目と呼ばれるグループの一部の菌が、腸の中で炎症のブレーキ役となる「制御性T細胞（Treg）」を増やし、免疫のバランスを整えていることが報告されたのです。

日本の強み

研究室で蓄積されるデータと、台所や蔵で育まれてきた発酵文化の知恵――日本の研究の強みは、その両方を手にしているところから生まれているのかもしれません。

※光岡知足（1930年1月4日-2020年12月29日）
農学博士 理化学研究所主任研究員。腸内細菌学を世界で初めて樹立。腸内環境バランスの重要性を説いた「腸内フローラ研究のパイオニア」。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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細菌たちが暮らす町マイクロバイオーム

マーケットのヨーグルト売場がどんどん広がり、SNSでは「腸活」が合言葉。――このブームの裏側には、からだの中にもう一つの“細菌たちが暮らす町”（腸内細菌叢＝マイクロバイオーム）がある、という発見があります。

腸にすむ細菌たちの驚くべきスケール

腸内には、100兆個以上の細菌がすみついているといわれます。総重量は1〜2kgにも達し、ペットボトル1〜2本ぶんの“重み”が、からだの中で毎日働いていると考えると、その存在感が少し身近に感じられるはずです。
なお、腸内細菌の“数”の表現には幅があり、かつて言われた「100兆」から、近年は数十兆規模という推定も提示されています（どちらにせよ“膨大”である点は共通）。

腸と全身をつなぐ“代謝物”の力

しかも、腸内細菌がつくる“代謝物”は血液に乗って全身へ。免疫のバランス、血糖や脂質の代謝、さらには脳の働き（睡眠やストレスの感じ方）にまで影響を及ぼしていることが明らかになりつつあります。
腸は食べものの通り道であると同時に、全身とつながる情報ハブでもあるのです。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-15 そうだったのか！マイクロバイオーム』より

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不調の背景

年齢を重ねると、「風邪をひきやすくなった」「疲れが取れにくい」「肌の調子が良くない」といった変化を感じる人が増えてきます。こうした不調の背景には、体の免疫バランスや慢性的な炎症の問題が隠れていることが多いのです。

短鎖脂肪酸は免疫と炎症の両方に関わっている

短鎖脂肪酸は、この免疫と炎症の両方に深く関わっています。腸内でつくられた酢酸やプロピオン酸は免疫細胞のスイッチに働きかけ、過剰な反応を抑えつつ、必要な防御力はしっかり維持する調整役を果たします。酪酸には炎症を鎮める働きがあり、慢性炎症による老化（“炎症性老化”＝インフラメジング）を抑える効果が期待されています。

制御性T細胞を誘導する

また、短鎖脂肪酸は「制御性T細胞（Treg）」を誘導し、免疫の暴走を防ぐことでも知られています。これにより、花粉症やアトピー性皮膚炎などのアレルギー症状をやわらげたり、自己免疫疾患のリスクを下げる方向に作用することも報告されています。

腸は時を戻せる特別な場所

さらに興味深いのは「若返り」の視点です。動物実験では、若い腸内細菌を移植すると高齢個体の体が若返る現象が観察され、その鍵を握るのが短鎖脂肪酸を産生する菌であることが示されています。「腸は時を戻せる特別な場所」。このメッセージは、単なる比喩ではなく科学的な裏付けに基づいた考え方です。

腸から脳へ―若返りのスイッチ

2020年、アメリカのリー博士らの研究（DOI:10.18632/aging.103900）では、無菌マウスに若いマウスまたは高齢マウス由来の腸内細菌を移植しました。その結果、若齢由来の腸内細菌を受けた群では糞便中の短鎖脂肪酸（酪酸やプロピオン酸）が増加し、学習や記憶テストの成績が改善しました。腸内細菌とその代謝産物が脳機能の老化に深く関わり、FMT（糞便微生物移植）と短鎖脂肪酸の増加が「若返り効果」に結びつく可能性を示しています。

若い腸内細菌で増える短鎖脂肪酸

若齢マウス由来の腸内細菌を移植された無菌マウスでは、酪酸やプロピオン酸などの短鎖脂肪酸が有意に増加しました。これは学習・記憶の改善と併せ、腸‐脳の「若返り効果」への関与を示唆します。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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※過去の記事を再編集しています

免疫作用が過剰に働くと自分自身を攻撃

私たちの身体には、細菌やウイルスといった異物から身体を守るための免疫機能が備わっています。ところが、病原体でない異物や乱れた生活習慣などにより免疫に異常を生じると、免疫作用が過剰に働いてしまい、自分自身の細胞を攻撃してしまうことがあります。

Th1細胞を活性化させ、Th2とのバランスを保つ

アレルギー疾患の特徴の一つに、血液中にIgE抗体が増えることがあげられます。IgE抗体が肥満細胞（マスト細胞）※と結合し、アレルゲンと出会うことで肥満細胞からヒスタミンが放出され、アレルギー反応が引き起こされます。IgE抗体は産生を抑制するTh1細胞と産生を促すTh2細胞があり、ヘルパーT細胞によりコントロールされています。核酸はこのTh1細胞を活性化させ、Th2とのバランスを保ち、その結果アレルギーが改善すると考えられています。（図1）。

■ アレルギー発症のメカニズム（図1）

花粉症は多くの人が悩まされる代表的な免疫疾患です。免疫システムが過剰に反応するアレルギー疾患の発症は、ヘルパーT細胞の一つであるTh2細胞が原因になります。核酸はTh1細胞を活性化させ、免疫物質をたくさん作り出すことで、Th2を抑えて良好なバランスを保ちます。

核酸の有用性が示される

20世紀初頭に粉ミルクが販売されるようになり、これを与えられて育った子供は、母乳で育った子供に比べてアレルギーを発症する割合が高いことが報告されました。その後、乳児期の免疫と核酸の関係について多くの研究が行われ、核酸の有用性が示された結果、世界中で粉ミルクに核酸（ヌクレオチド）が添加されるようになりました。

免疫機能を高める

また、マウスを用いた研究により、ヌクレオチド摂取がアレルギー性の免疫反応を抑制するだけでなく、腸管免疫機能の促進やナチュラルキラー細胞が関与する免疫機能の向上に働くことが分かってきました（図2）。
核酸には、免疫のバランスを正常に保つ役割だけでなく、免疫を高める効果もあると考えられ、さらなる研究が進められています。

■ ヌクレオチド摂取によるサイトカインの産生細胞と機能（図2）

ヌクレオチド非添加粉ミルクを与えられた乳児と比べ、母乳またヌクレオチド添加粉ミルクを与えられた乳児は、NK細胞の活性、血液中のインターロイキン（IL-2）レベル、免疫グロブリンM（lgM）も高いことが分かりました。

※肥満細胞：ヒスタミンなどの化学物質を持つ細胞で、鼻や気管支の粘膜、目の結膜、皮下組織の血管周囲に広く存在し、アレルギー反応に関与している細胞のこと

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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免疫作用が過剰に働くと自分自身を攻撃

私たちの身体には、細菌やウイルスといった異物から身体を守るための免疫機能が備わっています。ところが、病原体でない異物や乱れた生活習慣などにより免疫に異常を生じると、免疫作用が過剰に働いてしまい、自分自身の細胞を攻撃してしまうことがあります。

核酸が免疫バランスを整える

アレルギー疾患の特徴の一つに、血液中にIgE抗体が増えることがあげられます。IgE抗体が肥満細胞（マスト細胞）※と結合し、アレルゲンと出会うことで肥満細胞からヒスタミンが放出され、アレルギー反応が引き起こされます。IgE抗体は産生を抑制するTh1細胞と産生を促すTh2細胞があり、ヘルパーT細胞によりコントロールされています。核酸はこのTh1細胞を活性化させ、Th2とのバランスを保ち、その結果アレルギーが改善すると考えられています。

■ アレルギー発症のメカニズム

花粉症は多くの人が悩まされる代表的な免疫疾患です。免疫システムが過剰に反応するアレルギー疾患の発症は、ヘルパーT細胞の一つであるTh2細胞が原因になります。核酸はTh1細胞を活性化させ、免疫物質をたくさん作り出すことで、Th2を抑えて良好なバランスを保ちます。

乳幼児の免疫と核酸の関係

20世紀初頭に粉ミルクが販売されるようになり、これを与えられて育った子供は、母乳で育った子供に比べてアレルギーを発症する割合が高いことが報告されました。その後、乳児期の免疫と核酸の関係について多くの研究が行われ、核酸の有用性が示された結果、世界中で粉ミルクに核酸（ヌクレオチド）が添加されるようになりました。

■ ヌクレオチド摂取によるサイトカインの産生細胞と機能

ヌクレオチド非添加粉ミルクを与えられた乳児と比べ、母乳またヌクレオチド添加粉ミルクを与えられた乳児は、NK細胞の活性、血液中のインターロイキン（IL-2）レベル、免疫グロブリンM（lgM）も高いことが分かりました。

免疫機能の向上にも働く

また、マウスを用いた研究により、ヌクレオチド摂取がアレルギー性の免疫反応を抑制するだけでなく、腸管免疫機能の促進やナチュラルキラー細胞が関与する免疫機能の向上に働くことが分かってきました。

核酸には、免疫のバランスを正常に保つ役割だけでなく、免疫を高める効果もあると考えられ、さらなる研究が進められています。

※肥満細胞：ヒスタミンなどの化学物質を持つ細胞で、鼻や気管支の粘膜、目の結膜、皮下組織の血管周囲に広く存在し、アレルギー反応に関与している細胞のこと

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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