要介護の原因の根底にはフレイル

後期高齢者が要介護状態となるきっかけは認知症・脳卒中・転倒骨折・関節疾患などですが、いずれも原因の根底にはフレイルがあります。

フレイルが進行する環境変化

フレイルが疾患を引き起こし、それによってさらにフレイルが進行するという悪循環は、身体的なものだけに限りません。「定年退職した」「入院した」「家族と死別した」などの環境変化が、認知症やうつ、あるいは閉じこもりなどの引き金になる可能性があります。

フレイル・ドミノとは

心の健康が損なわれれば、口腔機能や栄養状態も悪化しがちとなり、身体機能はさらに低下していきます。このようにドミノ倒しのように衰えが進んでいくありさまを、メタボリックドミノと同様フレイル・ドミノと呼んでいます。

身体的フレイルの大きな危険因子

フレイルとともにサルコペニアやロコモティブシンドロームといった言葉をよく耳にします。サルコペニアは筋肉量が減少して身体機能が低下した状態、ロコモティブシンドロームは運動器の障害のために移動機能が低下した状態のことで、身体的フレイルの大きな危険因子として注目されています。

健康寿命をのばすために

健康寿命をのばすためには、こういったフレイルと疾患の関わりについて、正しく理解していくことが重要です。

■フレイルの相関図

高齢者が要介護状態に陥るプロセスは、サルコペニアやロコモティブシンドロームといった身体的なフレイルが背景にあり、変形性関節症や骨粗しょう症といった疾患も加わり、機能障害や転倒等による外傷がきっかけとなっていきます。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-2 フレイルってなに?』より

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老化とテロメア

老化を語るうえで、欠かせないキーワード「テロメア」。テロメアとは、染色体の末端に存在するキャップのような構造で、遺伝子情報を保護する役割を果たしています。細胞が分裂するたびにテロメアは少しずつ短くなるため、その短縮は“細胞寿命のカウントダウン”とも呼ばれています。

テロメアをのばすには

テロメアが限界まで短縮すると細胞分裂は停止し、老化細胞が増加します。これが、肌の老化、免疫力低下、血管障害、肝腎機能低下など多くの加齢現象に関与することが報告されています。こうした背景から「テロメアをいかに守り、健康寿命を延ばすか」が世界的に大きなテーマになっています。一般的にテロメアをのばすには、長期的な生活習慣改善・食事・運動が有効とされており、効果が現れるまでには年単位の期間が必要になります。

DNA修復促進作用とテロメアそのものをのばす働き

これに対し、AC-11は“摂取するだけでテロメアをのばす”ことがヒト臨床試験で示されました。AC-11が持つDNA修復促進作用は、テロメアが過度に削られることを防ぐことにもつながります。さらにAC-11は、テロメア長そのものをのばす働きを持つことが、アメリカで正式に特許取得されたヒト臨床試験によって証明されています※

エイジングケアを一歩進める可能性に期待

テロメアが長いということは、細胞が若く保たれるということ。細胞の分裂能力が維持され、老化細胞が増えにくくなり、肌の老化はもちろん、免疫や血管など全身の健康にも良い影響が期待されます。実際、AC-11は免疫細胞（リンパ球）の寿命延長作用も示しており、DNA 修復とテロメア保護の両面から細胞寿命を支えると考えられ、これまでのエイジングケアを一歩進める可能性に期待が寄せられています。

※ US特許　10,098,922 B1

AC-11によるテロメア伸長効果

健常者にAC-11を2年間継続して摂取させ、試験前、1年目、2年目でテロメアの長さを評価しました。

テロメア長が摂取前に比較して、有意に伸長していることが確認されました。

50代・70代ともにその年代の標準値を大きく超える結果が確認されました。75歳以上では40歳同等まで伸長したケースも報告されています。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-2 奇跡の成分AC-11 Ver.3』より

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老化を制御できる可能性を示す

セノリティクスの大きな意義は、「老化を制御できる可能性」を示したことにあります。老化に細胞レベルで介入できるという事実は、抗老化の世界に驚きと希望をもたらしました。単なる寿命の延長ではなく、「健康寿命の延伸」を目標に病気のリスクを下げ、心身の機能を維持し社会的にも活躍できる期間を延ばせる可能性が高まったのです。

老化細胞が減ると

実際に、マウスを用いた実験では老化細胞の生存に必須の遺伝子を発現し作り出す酵素GLS1（グルタミナーゼ1）を阻害することで老化細胞が減り、筋肉や血管、臓器の機能が改善することが確認されています。寿命が延びただけでなく「健康な期間＝健康寿命」が延びたことから、人への応用に向けて世界中の研究者たちが取り組んでいます（図1）。

■ GLS1 を阻害することで様々な加齢症状が改善する（図1）

2011 年に老化細胞を除去できる遺伝子改変マウスが開発されてから、老化細胞除去の研究が盛んになりました。東京大学医科学研究所の中西真教授らにより、GLS1（グルタミナーゼ1）が老化細胞の生存に欠かせないことが発見され、2021 年にGLS1 阻害剤が老化細胞を選択的に除去することが証明されました。このことからGLS1 阻害剤が老化細胞を除去するセノリティクスの候補として期待されています。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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日本抗加齢医学会専門医
日本内科学会認定内科医
古市ゆり 医師

予防医療の分野

私は大学卒業後、大学病院で腎臓内科に従事していました。腎臓は一度病気になると治すのが難しい臓器なので、治療する前の予防が大切と考えて予防医療の分野に進み、美容皮膚科と分子栄養学を中心に研鑽を積んできました。

老化研究の進歩

老化研究は、この20 年で大きく進歩しました。かつては『寿命は遺伝子で決まっている』と考えられていましたが、現在では環境要因や生活習慣、そして細胞そのものの変化が寿命や健康寿命に強く影響することが明らかになっています。

老化細胞とは

特に注目されているのが『老化細胞』の存在です。これは分裂能力を失いながらも体内に残り続け、炎症物質を放出することで周囲に悪影響を及ぼす細胞のことです。老化細胞が皮膚に増えれば弾力が失われ、しわやたるみが目立つようになります。

「老化は制御できる」未来がすぐそこに！

老化細胞を選択的に除去する研究領域に『セノリティクス』があります。アメリカではがん患者に対する治験も進んでいて、今後、研究が進み応用されていくことで、老化の治療が進んでいくのではないかと期待しています。

古市ゆり（ふるいち ゆり）

日本抗加齢医学会専門医
日本内科学会認定内科医

2010年東京医科大学卒業後、同年東京医科大学　病院初期研修(内科、皮膚科)。2012年東京医科大学病院腎臓内科勤務を経て、2014～2024年 都内美容皮膚科・分子栄養学クリニック勤務。2025年都内美容皮膚科 院長就任。分子栄養学や内科での経験を活かし、多角的な視点での治療を提案している。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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長崎国際大学 名誉教授
榊原 隆三 医学博士

腸と全身をつなぐ小さな分子の正体

腸の中で生まれる小さな分子が、体全体の健康を支えています。その代表が「短鎖脂肪酸」です。便通を整え、代謝を助け、炎症や免疫を調整する力を持つこの物質は、医療や栄養学の分野で大きな注目を集めています。私自身がこの分野に関心を持つようになったのは、研究の過程で乳酸菌生産物質に出会ったことがきっかけでした。

乳酸菌が生み出す多様な代謝物質の研究

私は長年、がん細胞の増殖に関する研究を行ってきました。がん細胞の増殖に影響を与える因子やそのメカニズム、延命との関わりを探る中で、30年ほど前に「乳酸菌生産物質」に出会いました。ある企業から依頼を受け、豆乳を乳酸菌で発酵させた発酵液をがん細胞増殖の実験に加えたところ、増殖が大きく抑えられることを見出しました。この経験を機に、乳酸菌が生み出す多様な代謝物質の研究に取り組むようになったのです。

短鎖脂肪酸とは

乳酸菌生産物質とは、乳酸菌が発酵・増殖する過程で生まれる500種類以上の物質の総称です。ビタミン、核酸、中間代謝産物、ポリフェノールなど多彩で、健康作用は単一成分ではなく相互作用によってもたらされます。
その中でもいま注目されているのが「短鎖脂肪酸」です。
酢酸、酪酸、プロピオン酸といった短鎖脂肪酸は、乳酸菌やビフィズス菌が食物繊維やオリゴ糖を発酵させることで生まれる代表的な物質で、“天然の恵み”とも呼べる存在です。酢酸は血流に乗って全身を巡り、筋肉や臓器のエネルギー源となります。酪酸は大腸細胞の燃料として腸壁を守り「腸漏れ」を防ぎ、プロピオン酸は肝臓や脂肪組織に作用して血糖や脂質代謝を整えます。生活習慣病の予防や代謝改善、美肌やメンタルケアへの関与も報告されています。

免疫の調整役

さらに短鎖脂肪酸は免疫の調整役でもあります。免疫は強ければ良いというものではなく、過剰な反応はアレルギーや自己免疫疾患を引き起こします。短鎖脂肪酸は免疫細胞に働きかけ、炎症を抑えつつ必要な防御機能を維持します。慢性炎症が生活習慣病や老化の大きな要因となることを考えると、その存在は非常に重要です。

腸を整えるバイオジェニックス

現在、私は「健康な腸内細菌を体外で培養し、その発酵で得られる乳酸菌生産物質を体に戻すことで腸内環境を改善する」研究を進めています。数十種類の乳酸菌を共棲発酵させて得られるバイオジェニックス（乳酸菌生産物質）は、腸を整え、短鎖脂肪酸を含む多様な代謝物質を体に届けます。これは腸内の善玉菌を増やし、がんや糖尿病、高血圧、肥満、アレルギーなど生活習慣病の予防に役立つと考えています。

健康寿命を延ばすカギ

将来的には、500種類以上ある乳酸菌生産物質のどの組み合わせがどのような効果をもたらすのかが解明されていくでしょう。特に短鎖脂肪酸は、確かなエビデンスに裏付けられた中心的な物質です。さらに、腸内細菌の解析技術は急速に進歩しており、マイクロバイオームの構成や代謝産物を詳細に把握できるようになってきました。
こうした技術の発展により、一人ひとりの体質や生活に合わせて腸内環境を最適化する方法が見えてくるはずです。
そのとき短鎖脂肪酸は「健康寿命を延ばすカギ」として、より確かな位置づけを得るでしょう。

榊原 隆三 （さかきばら りゅうぞう）

医学博士
長崎国際大学 名誉教授

大阪大学医学研究科（薬理学）博士課程修了後、アメリカ合衆国テキサス大学留学。帰国後、大阪大学医学部講師、長崎大学薬学部助教授、九州女子大学家政学部（家政学科）教授を経て、2006年に長崎国際大学薬学部（薬学科）教授・学科長・学部長を歴任。産学共同研究として「乳酸菌生産物質プロジェクト」を立ち上げ、バイオジェニックスとしての乳酸菌生産物質の可能性を明らかにすべく、エビデンス獲得のため精力的に研究を行っている。

栄養書庫発行 : 『よくわかる健康サイエンス-13 腸内細菌がみんな元気に！短鎖脂肪酸を育てよう』より

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※過去の記事を再編集しています。

筋肉は使わないと1日で約3%萎縮して衰える

ロコモティブシンドロームが、大きな社会問題になっています。筋肉は使わないと1日約3％委縮して筋力が衰えてしまいます。さらに加齢とともに筋肉量は減少していきます。筋肉や骨、関節などの運動器の衰えが原因で、歩行や立ち座りなどの日常生活に支障をきたすことで健康寿命を損ねてしまうのです。

炎症性サイトカインが増加が関係

最新の研究により、プロテオグリカンコラーゲン複合体は、加齢により衰えていく筋肉と持久力をサポートすることが分かりました（図1）。筋肉量が減るのは、体内で発生した炎症性サイトカインが、筋分解タンパク質を増加させるためです。若い時より筋肉が付きにくく落ちやすいのは、筋肉の材料になるアミノ酸の摂取量の不足に加えて、炎症性サイトカインの増加が関係していると考えられます。

激しい運動をしなくても筋肉量が増加する

プロテオグリカンコラーゲン複合体は、制御性T細胞に働きかけて、筋分解タンパク質の働きを制御する唯一の成分です。さらに筋タンパク質の分解を防御するため、激しい運動をしなくても筋肉量を維持できる驚きの効果が判明しました。このことは、一日あたり8000歩未満の人に、プロテオグリカンコラーゲン複合体を摂取してもらった臨床試験でも証明され、筋肉量の増加、体脂肪率の減少が認められました（図2）。

筋肉を減少させる炎症を抑える

プロテオグリカンコラーゲン複合体は、加齢による筋肉量の低下を防ぎ、維持・増加させることで健康寿命を損なうロコモ対策の大きな可能性が期待されています。

■ 筋肉の合成・分解の仕組み（図1）

筋肉を構成するタンパク質が炎症性サイトカインにより分解されると、筋肉量が減少し身体機能の低下を招きます。プロテオグリカンコラーゲン複合体は、腸内免疫を介して制御性T細胞を活発化させ、炎症性サイトカインを減少し筋肉量を増加します。

筋肉が壊れるのを防ぐ成分は、プロテオグリカンコラーゲン複合体以外にありません。

■ 筋肉量の増加および体脂肪率の減少（図2）

ミトコンドリアは、筋肉の活動や発達、維持に不可欠です。加齢などでミトコンドリアの働きが低下することでも、細胞外マトリックスのコラーゲン成分が分解され、筋肉が減少するため、プロテオグリカンコラーゲン複合体を摂取することが有効と考えられます。

運動しなくても筋肉量が増加し、体脂肪率が下がりました。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-35 プロテオグリカン非変性Ⅱ型コラーゲン複合体の秘密』より

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■栄養書庫編集部／著

■礒田 博子 農学博士 （筑波大学 生命環境系 教授）／インタビュー

■A5変形　オールカラー　32ページ

■価格　550円（税込）

■発行日　2025年3月21日

■栄養書庫フォーカスシリーズ

奇跡の成分 ヒフワンステム®

人生100年時代。いつまでも若々しく元気に過ごしたい。そんな願いを叶えるため、“老化を防ぐ”「アンチエイジング」に関する情報が溢れています。近年、注目を集める「リバースエイジング」は、老化を遅らせるだけでなく、すでに現れている老化の兆候を改善し若返ることを目指した“老化を逆転（リバース）”するという先進的な考えです。

ヒフワンステムは、国際共同プロジェクトから生まれた“食べることで自らの幹細胞を活性化する”革新的な成分です。細胞を生み出す幹細胞を活性化することで、リバースエイジングを叶えることが期待できます。

本冊子では、研究プロジェクトの代表であった筑波大学の礒田博子教授へのインタビューをもとに、ヒフワンステムが体内でどのような働きをし、私たちの健康寿命や美容に劇的な効果をもたらすのかを分かりやすく解説します。

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老化細胞除去薬で健康寿命が延びる

2011年11月、権威ある科学誌ネイチャーに発表された論文※1が大きな話題となりました。マウスに老化細胞除去薬を投与したところ、筋肉の機能、脂肪組織の健康、心血管機能が改善され、老化による身体の機能低下を遅らせたというのです。とくに、健康寿命（病気や機能低下がない期間）が大幅に延び、加齢に伴う疾患の進行が抑えられました。

老化は不可避なものではないという可能性

この研究は、老化細胞を選択的に除去するという新しい治療法であるセノリティクス※2の基礎を築いた重要な成果でした。この実験結果は、老化は不可避なものではなく、特定の細胞を除去することで、老化に伴う疾患や機能低下を抑制できるという可能性を示唆したものです。

老化に対する医学的な認識が大きく変換

セノリティクスにより、老化に対する医学的な認識が「不可避である老化の受容」から「老化細胞を除去して健康を維持する」という考え方に大きく転換しました。この変化は、これまで積み重ねられた老化に関する基礎的な研究に支えられたもので、下記に掲載したいくつかの出来事がセノリティクスの進展に重要な役割を果たしました。

※1 　”Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders”
掲載誌: Nature 発表日: 2011年11月2日 著者: Darren J. Baker, Tobias Wijshake, Tom Tomás-Loba, et al.

※2 セノリティクス（senolytics）とは、老化（senescence）と対抗（lytics）を組み合わせた言葉で、老化を病気としてとらえ、老化細胞を除去することで老化を治療するという科学的なアプローチのこと。

① ヘイフリック限界：老化は避けることのできない現象？

1960年代に、レオナルド・ヘイフリック博士は、人間の細胞が限られた回数しか分裂できないという現象を発見しました。
これが「ヘイフリック限界」と呼ばれるもので、体細胞が約50～60回分裂すると細胞分裂が停止し、老化細胞（セネッセンス細胞）が生じることが分かりました。
この時点で、老化は避けられない現象であり、遺伝的なタイマーのように細胞の寿命が決まっていると理解されていました。

② テロメア理論：テロメア短縮の発見により老化メカニズム解明

1990年代には、テロメアという染色体の末端に存在する構造が、細胞分裂を重ねるごとに短縮し、最終的に細胞分裂が停止することが発見されました。
この理論によって、ヘイフリック限界の背後にあるメカニズムが明らかになり、テロメアの短縮が老化の原因であるという考えが広がりました。

③ セノリティクスの誕生：老化は治療可能な病気であるという認識

2011年には、老化細胞を除去することによって、マウスの健康状態が大幅に改善されることが示され、老化細胞を標的とした治療法であるセノリティクスが注目されるようになりました。この発見により、老化を「制御可能」な現象と捉え、老化治療の新たな方向性が示されました。

栄養書庫発行 :『よくわかる健康サイエンス-8 セノリティクス老いなき世界への扉』より

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老化要因を抑える長寿遺伝子について

老化や寿命に関する研究は、多様な角度から進められていますが、なかでも今期待を集めているのが、生物の老化を防止し、寿命を延ばすとされる長寿遺伝子（サーチュイン）です。この遺伝子は誰もが持っており、活発化させることで人類の平均寿命は百歳を超えるといわれています。

サーチュインは飢餓状態のときに働く遺伝子で、現在の日本のような飽食時代には眠ってしまっています。ところが、飢餓やカロリー制限などでサーチュインが ONになると、細胞内で指揮者のような働きをし、およそ百にもおよぶ老化要因を抑える効果があると考えられています。

栄養書庫発行 『Nutrient LIbrary-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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日本の65歳以上の高齢化人口は2040年には35.3％になると予測されています※。高齢化に伴い平均寿命と健康寿命の差も広がり、その間の不健康な生活によるQOLの低下や医療費・介護費などの増加は大きな問題になっています。
健康寿命を伸ばすためには、疾病予防と介護予防がカギとなります。中でも脳機能の低下を防ぐことは、健康な長寿生活に不可欠なテーマです。

※令和 2年版厚生労働省白書「平成の30年間と2040年にかけての社会の変容」より

核酸と脳機能についての研究

近年、核酸の経口摂取による脳の増強・保護効果が報告されて、核酸が脳機能低下の予防に役立つのではないかと様々な研究が進められています。脳には情報伝達を行う神経細胞が1,000～2,000憶個存在し、その10～50倍のグリア細胞が神経細胞の働きを助けています。

核酸の有効な効果

マウスやラットによる研究では、神経変性疾患モデルにグアノシン、GMP、高分子DNA含有サケ白子抽出物を与えたところ、症状の改善が見られました（図1）。記憶学習などの脳機能は神経細胞とグリア細胞間の相互作用により、制御・調整されていることもわかってきました。

■ 核酸による脳疾患モデル改善効果（図1）

ドーパミン作動性神経細胞死を誘導したマウスに、高分子DNAを含むサケ白子抽出物を経口摂取した結果、パーキンソン病様行動の抑制、ドーパミン作動性神経細胞死の抑制、黒質内の活性酸素の減少が見られました。

さらに、2019年には大阪大学大学院と東京医科歯科大学の共同研究によって、パーキンソン病の原因とされているαシヌクレインの蓄積を抑制する核酸医薬が開発されました（図2）。

■ αシヌクレインタンパク質の合成を抑制する核酸医薬（図2）

パーキンソン病は神経細胞にαシヌクレインタンパク質が蓄積することで発症すると考えられています。αシヌクレインをターゲットとする核酸医薬は、メッセンジャーRNA（mRNA）を断片化してタンパク質の合成を抑制することから、レヴィ―小体型認知症や多系統萎縮症認知症などの神経疾患への応用が期待されています。

このように核酸は、脳疾患の予防や症状改善、記憶学習などに有効な効果をもたらし、さらに核酸医薬としての応用も期待されています。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-34 核酸の秘密』より

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