若さのスイッチSirt-1

2000年代初頭、Sirtuin（サーチュイン）というタンパク質群が発見され、「長寿遺伝子（サーチュイン遺伝子）」として話題になりました。なかでもSirt-1は細胞老化を抑え、DNAを守り、炎症をコントロールする働きを持つことから寿命を延ばす「若さのスイッチ」と呼ばれています。

Sirt-1の主な役割

Sirt-1の主な役割は、遺伝子の活動を調節すること。紫外線や活性酸素、ストレスなどでダメージを受けた細胞を修復する酵素群を活性化し、DNAを健やかに保ちます。また、細胞分裂や代謝に関わる遺伝子のON/OFFをコントロールすることで、細胞が効率よく働く調整をします。さらにSirt-1は、炎症を引き起こす転写因子NF-κBの働きを抑えることで、組織全体の恒常性が保たれ、若々しい細胞環境が維持されるのです（図1）。

■ Sirt-1の働きとセノックスの関与（図1）

Sirt-1が活性化すると、さまざまな良い変化が全身に広がります。ミトコンドリアの数が増え、エネルギー産生が高まり、代謝が活発になります。血管では内皮細胞の機能が改善し、しなやかさが保たれます。皮膚では線維芽細胞の働きが活発になり、コラーゲンやエラスチンの産生が促されます。まさにSirt-1は「細胞の若返り司令塔」といえます。

栄養書庫発行 : 『栄養書庫フォーカス-8 奇跡の成分SENOX』より

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サーチュインは飢餓状態の時にON

長寿遺伝子（サーチュイン）は1999年に酵母菌で発見され、のちにすべての生物が持っていることがわかりました。サーチュインは普段はOFF になっていて、飢餓状態におちいった時（カロリー制限をした時）に初めてON になります。

カロリー制限とレスベラトロールの摂取がほぼ同じ

ところが2003 年、ハーバード大学のデービッド・シンクレア博士の研究チームは、レスベラトロールが酵母のサーチュインに直接作用し、活性化させることをつきとめました。同研究チームは、レスベラトロールの作用により、酵母菌の寿命を70％伸ばすことに成功。カロリー制限とレスベラトロール摂取がほぼ同様の長寿効果をもたらすことを確認したのです。

カロリー制限なしでもサーチュインが活性化

この効果はマウス（ほ乳類）でも確かめられました。同研究チームは、高脂肪・高カロリー状態のマウスにレスベラトロールを投与すると、カロリー制限をしていないのにサーチュインが活性化され、寿命が延びたという論文を発表しています。
これらの実験から、レスベラトロールの摂取によりカロリー制限なしでサーチュインをON にし細胞の若返りや老化抑制効果が期待できると考えられるのです。

■マウスのレスベラトロール摂取による長命硬化実験

高カロリー食のみを与えられたマウスは体重が増し、糖尿病を発症し、短命だった。
高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは、体重は増したが、糖尿病の所見を示さず、通常食のマウスと同程度に長寿だった。

■マウスのレスベラトロール摂取による運動機能実験

高カロリー食を単独で与えられたマウスは運動機能が低下するが、高カロリー食＋レスベラトロールのマウスは長生きすればするほど運動機能が向上し、通常食マウスと遜色ない運動機能を示した。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-1 レスベラトロールの秘密［ブックレット版］』より

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NMNの利用方法

美容クリニックにおけるNMN の利用方法は、現在点滴と内服が主流です。とくに日本では一時的にNMNの点滴がブームになり、多くのクリニックで取り入れられました。NAD+ も含めて、点滴については即効性を求める方には適していますが、その考察や吸収経路に関してはまだ研究の途中で、点滴によるNMN の体内吸収には未知の部分が残っています。

NMNの内服と外用の違い

内服によるNMN も効果的で、腸管で吸収されることから毎日のサプリメントとして手軽に利用できると人気です。内服では体内でゆっくりと効果が現れるため、長期的な使用が推奨されています。
外用に関しては、これまではNMNについては皮膚からの吸収があまり見込めないということで、多くのNMN 化粧品がありますけれども、私自身は扱ってきませんでした。

外用NMNである浸透型NMN誘導体

ここにきて注目を集めているのが、外用NMNである浸透型NMN誘導体です。NMNを肌に塗っても、従来の製品では表面に残りやすく、真皮層までしっかり浸透させるのは難しいというのが常識でした。
ところが、浸透型NMN誘導体は浸透型ペプチドの概念を利用した構造によって表皮に浸透して肌の奥深くまで届き、細胞に効果的に働きかけることが可能となったのです。この浸透型の外用NMNにより、顔のシワやたるみ、シミといった老化の悩みを外側からサポートでき、定期的に使用することで肌全体の印象に大きな違いが出ると考えています。

浸透型NMN誘導体の広がり

浸透型NMN誘導体は、様々なクリニックでも推奨され始めています。皮膚の代謝が促進され、ターンオーバーが整えられるだけでなく、シミの予防や小じわの改善にも効果があります。またNMNによる若返り効果は、他の美容成分には無い細胞レベルのアプローチが特徴で、多くの美容成分が持つ表面的な抗酸化や保湿効果に留まらず、細胞本来の健康をサポートできる点が魅力です。

予防医療とNMN

さらにNMNは、サーチュイン遺伝子を活性化して細胞のエネルギー生成に関与し、炎症を抑え、肌細胞を再生する役割を持ちます。老化に関して理論的にも高い効果が期待されています。またアメリカでもNMNやNAD +の研究が進んでおり、とくに予防医療の分野でおおいに注目されています。

浸透型NMN誘導体が若返り遺伝子サーチュイン1の発現を促進

老化処理した線維芽細胞（SIRT1＝サーチュイン1量減少）が、浸透型NMN誘導体により減少したSIRT1が濃度依存的に回復することが確認された。

同試験結果については、蛍光顕微鏡観察でも有意な差が確認された。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

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美の現場で、いま期待されていることとは？

現在、アンチエイジングや美容医療の分野で注目の成分として、NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）とNAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）が挙げられます。私のクリニックでもこれらの成分を美容治療に取り入れており、特にNMNは一時期、点滴での投与が話題になりましたが、今では内服だけでなく外用などにも用途が広がってきました。

NMNの働き

NMNは、体内でNAD+に変換される前駆体です。NAD+はエネルギー生成を支えるだけでなく、DNA修復、抗酸化、細胞の老化防止といった働きも担っています。これが不足すると細胞が傷つき、老化や慢性疾患が加速してしまう可能性があるとされています。年齢とともにNAD+の生成量は自然に減少していくため、NMNを体内に補給することでNAD+の量を維持し、細胞の健康をサポートできると考えられています。

NMNが増加すると

NMNが増加することで、結果的には肌のターンオーバー（新陳代謝）が促進され、老化によるシミやシワ、たるみの改善につながります。また、NMNがNAD+に変換されて、皮膚の代謝が促進されることで、メラニンの排出が早まりシミが予防できる可能性があります。

若返りを促進するNAD＋

すっかり有名になったウィスコンシン大学のアカゲザルの比較実験（下記参照）を見ても、NAD+がいかに若返りを促進するかが、よくわかります。遺伝子レベルで働くので、NAD+が不足しているサルと、NAD+発現が促進しているサルでは、明らかな見た目の違いが現れます。

ウィスコンシン大学のNAD+に関する実験

自由に食事が可能な満腹状態のサル2と比べ、カロリー制限を行ったサル1は老化速度が遅く、健康面でも改善が見られた。空腹状態を維持することで、細胞内のNAD+のレベルが上昇し、細胞修復や老化の進行に関わるサーチュインの活性化が促されることがわかった。

Colman, R.J., et al. (2014). Caloric restriction reduces age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nature Communications, 5, 3557.

松澤 宗範（まつざわ むねのり）

再生医療美容医療専門 世界美容外科学会専門医
肌管理クリニック医師

近畿大学医学部卒　
慶應義塾大学病院 形成外科
佐野厚生総合病院 形成外科
横浜市立市民病院 形成外科
埼玉医科総合医療センター 形成外科・美容外科
肌管理クリニック

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-37 浸透型NMN誘導体の美容力』より

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■栄養書庫編集部／著

■真弓 絵里子 医学博士 （医療法人美健会 ルネスクリニック東京・日本橋）／インタビュー

■A5変形 オールカラー28ページ

■価格 550円(税込)

■発行日 2024年12月1日

■よくわかる健康サイエンスシリーズ

セノリティクス 老いなき世界への扉
Senolytics: The Gateway to an Ageless World

セノリティクス（senolytics）とは、老化（senescence）と対抗（lytics）を組み合わせた言葉で、老化を病気としてとらえ、老化細胞を除去することで老化を治療するという科学的なアプローチのこと。
基本的には老化細胞の除去に特化した技術を指す用語ですが、この冊子では最新の抗加齢技術全般を紹介し、広く「老いなき世界」の可能性を解き明かします。
そもそも、不老不死を求める人類の歴史は、古代から現代に至るまでさまざまな形で刻まれてきました。
古くは秦の始皇帝（紀元前3世紀ごろ）の仙薬（不老不死の霊薬）探求に始まり、古代メソポタミアの永遠の命を求める英雄の物語や、さらに中世錬金術師の時代を経て、ようやく老化のメカニズムが科学的に解明されるようになったのが20世紀半ばです。
21世紀に入り老化の研究は飛躍的に進みました。
そして、遺伝子工学や幹細胞治療により老化細胞を除去するというセノリティクスが誕生。老化細胞を除去することによって、組織の病気を回復し、寿命を延ばす可能性があると期待されています。
では、人類の見果てぬ夢、不老不死、若返りは、実際どこまで実現可能なのでしょうか？
そして将来、ひとは老いることのない人生を手に入れることが出来るのでしょうか？
この素朴な疑問を最新の知見を紐解きながら解説していきます。

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■栄養書庫編集部／著

■松澤 宗範 医師 （肌管理クリニック）／インタビュー

■A5変形 オールカラー28ページ

■価格 550円(税込)

■発行日 2024年12月1日

■栄養書庫ブックレットシリーズ

浸透型NMN誘導体の秘密
Secrets of Penetrating NMN Derivatives

2019年、厚生省が定める食薬区分によりＮＭＮ（ニコチンアミドモノヌクレオチド）が認定されたところから数多くのＮＭＮサプリメントが発売され、日本でも若返りサプリとしてブームを巻き起こすようになりました。
2024年の世界全体のNMNサプリメント市場は約2億1,064万ドル（約300億円）に達し、今後も年平均8.2％の成長率で拡大が予想され、2031年には4億2,814万ドル（約600億円）が見込まれています。
地域別では北米が最も大きな市場で、2024年には約4,636万ドルを売上、アジア市場でも高い成長が予測されています。日本市場はとくにアンチエイジングを重視する消費者層に支えられ、6.5％の年間平均成長率で拡大しています（北米NMN 市場レポート 2024より）。
市場の拡大と共に、NMNの肌の弾力やハリの回復、シワの軽減などのアンチエイジング効果が注目され、サプリメントだけでなく昨今ではスキンケアの分野でも大きく注目されるようになりました。当冊子は、そんな状況を踏まえて、化粧品の成分としてのNMNに関する様々な情報をまとめました。
とくに、最新の浸透型NMN誘導体にフォーカス、その現状と可能性をわかりやすく説明しています。
NMNがあなたのお肌に何を提供してくれるのか、その最先端をご確認ください。

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老化要因を抑える長寿遺伝子について

老化や寿命に関する研究は、多様な角度から進められていますが、なかでも今期待を集めているのが、生物の老化を防止し、寿命を延ばすとされる長寿遺伝子（サーチュイン）です。この遺伝子は誰もが持っており、活発化させることで人類の平均寿命は百歳を超えるといわれています。

サーチュインは飢餓状態のときに働く遺伝子で、現在の日本のような飽食時代には眠ってしまっています。ところが、飢餓やカロリー制限などでサーチュインが ONになると、細胞内で指揮者のような働きをし、およそ百にもおよぶ老化要因を抑える効果があると考えられています。

栄養書庫発行 『Nutrient LIbrary-1 レスベラトロールの秘密 ブックレット版』より

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ダイゼインとエクオール

いま話題の「エクオール」はイソフラボンと同じく女性ホルモンに似た働きをする成分です。実は、このエクオールは、ダイゼインが腸内細菌によって代謝された結果できるものなのです。つまり、ダイゼインが豊富な麹菌発酵大豆イソフラボン（アグリコン型）を摂取すると、腸内で効率よく吸収されると同時に、エクオールも産生できるということになり、女性にとってはまさに一石二鳥というわけです。

作れる人は日本人の約50％

ただし、エクオールを作れるか否かには個人差があり、作れる人は日本人の約50％、欧米人はさらに少なく25～30％。日本人でも40代以下の世代では、大豆製品の摂取量と腸内環境の影響を受けて欧米人並みの20～30％しか作ることができないといわれています。

継続的にアグリコン型イソフラボンを

イソフラボンの効果を得るためにも、エクオールを作るためにも、継続的にアグリコン型イソフラボンを摂取することがポイントなのです。

アグリコン型イソフラボンには、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニステインの3種類がある。
いま注目されているエクオールは、腸内細菌によってダイゼインから代謝される。

長寿遺伝子のスイッチを入れる方法はふたつ

健康長寿の秘訣はさまざまありますが、そもそも私たちの体には、「長寿遺伝子」というものが備わっているといいます。これは、「サーチュイン遺伝子」とも呼ばれる遺伝子で、老化の原因となる活性酸素を除去したり、遺伝子の損傷を防いだりする働きを持ち、長寿の可能性を高めています。
ただしこの遺伝子はいつも働いているわけではなく、普段は休眠状態。
これにスイッチを入れる方法はふたつあります。

スイッチを入れる方法1 カロリー制限

ひとつは、カロリー制限。食べる量を減らしたり、ダラダラ食べずに空腹の状態をつくったりすることです。これはサーチュイン遺伝子がもともと飢餓に耐えるためにあることと関係があるようです。

スイッチを入れる方法2 ダイゼイン

もうひとつ、サーチュイン遺伝子のスイッチを入れるきっかけとなるのが、ダイゼインです※。これはダイゼインのみに認められる特長的な働きで、ダイゼインが腸内細菌によって代謝されてエクオールになってしまうと、その働きはなくなってしまうといいます。

ダイゼイン豊富な麹菌発酵大豆イソフラボン

日本では古来、味噌や醤油といったダイゼイン豊富な麹菌発酵大豆イソフラボンを摂取する食習慣があります。長寿への一助となっていることが科学的に解明されてきたいま、ますます上手にダイゼインを取り入れ、よい食習慣を続けていきたいものです。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-20 麴菌発酵大豆イソフラボンの秘密』より

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