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加齢とともに増える目の病気

年齢を重ねるにつれて、さまざまな病気にかかりやすくなります。
白内障や緑内障も加齢によって起こりやすくなる代表的な目の病気です。一方で、重い視力低下や失明につながる可能性のある病気である加齢黄斑変性（AMD）が世界的に増えていることは、案外知られていません。

見え方に現れる初期サイン

アメリカでは現在、1,400万人以上が加齢黄斑変性（AMD）の影響を受けているとされています。アメリカでは失明原因の上位を占める眼疾患の一つで、日本でも視覚障害の原因の一つとなっています。
AMDの初期症状として、「直線がゆがんで見える」「物が波打って見える」「中心部分がぼやけて見える」といった症状が現れることがあります。病状が進行すると、数か月あるいは数年の間に、見ている中心に暗点やぼやけた部分が生じ、日常生活に支障をきたすことがあります。

AMDの2つのタイプ

加齢黄斑変性（AMD）にはゆっくりと視力が低下していく萎縮型と、異常な血管から血液や液体が漏れ出し、比較的短期間に視力が低下することのある滲出型の2つがあります。滲出型では、重い視力低下につながることもあります。
AMDの発症には、加齢、喫煙、遺伝的要因などが関係すると考えられています。病型によって治療法は異なり、滲出型では抗VEGF薬による治療などが行われていますが、萎縮型では治療の選択肢が限られています。

ルテインとAMD研究の歩み

1994年、Seddon博士たちは、ルテイン摂取と加齢黄斑変性（AMD）の関連についての研究を行いました。この研究では、ルテインは、当時報告されていたカロテノイドの中でも、AMDとの関連が特に注目される成分であることが示されました。その後も、ルテインとAMDとの関連について多くの研究が行われるようになりました。

出典/ 厚生労働省難治性疾患克服研究事業　網膜脈絡膜・視神経委縮症に関する研究班
平成17 年度研究報告書（2001～2004年調査）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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認知機能スコアとルテイン、ゼアキサンチンの血中濃度の関連性

Feeney らはアイルランド在住の50歳以上の人々の健康調査を目的としたコホート研究の中で、男女4,076名を対象として、初回調査時の認知機能スコアとルテイン、ゼアキサンチンの血中濃度の関連性を評価し、2017年に発表しました（コホート研究：特定の要因に曝露した集団と曝露していない集団を一定期間追跡し、対象とする疾病の発生率を比較して、要因と疾病発生の関連を調べる研究）。

その結果、ルテイン、ゼアキサンチンともに、血液中の濃度が高くなるにつれて認知機能が改善することが確認（表1）され、ルテインとゼアキサンチンの摂取が認知機能を改善する可能性が示唆されました。

■ルテインとゼアキサンチンの濃度が高くなると認知機能が改善される（表１）

神経活動の活性化とルテイン、ゼアキサンチンの関連性

同年に、Lindbergh らは、ルテインとゼアキサンチンが神経活動を活性化させるか、について検討しました。
64〜86歳の44名の健常な高齢男性と女性に対して無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験を実施し、プラセボ群（14名）とルテイン(10mg)+ ゼアキサンチン(2mg) 群（30名）で1 年間の投与を行い、MPOD（黄斑色素光学密度）、言語学習能力（認知機能）と神経活動を画像化した比較を行いました。

その結果、言語学習課題の成績はルテイン+ ゼアキサンチン群で安定しており、MPODも増加、画像からは脳の活性化が確認されました（図1）。これらのデータはルテインとゼアキサンチンの投与が健康な高齢者の脳の特定領域で、神経応答や血流を増加させることを示唆しています。

■言語学習中の脳活性の画像化（図1）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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2月11日18時配信　「世界に増加するAMD（加齢黄斑変性）とルテイン」

加齢黄斑変性とは

歳を重ねていくと、私たちはいろいろな病気になっていきます。
「白内障」「緑内障」なども眼の老化によって起こる病気ですが、重い視力低下をもたらし失明にもつながる病気であるAMD（加齢黄斑変性）が今、世界的に増えていることは、案外知られていません。
アメリカでは今1,400万人以上の人が、このAMDに苦しんでいます。アメリカの失明原因の１位となっていて、日本でも視覚障害の原因の４位になっています。

AMDの初期症状として、「止まっているものが時々動く」「波打って見える」「歪んで見える」ようになります。その後、数か月あるいは数年の間に病状が進行すると、見ている中心に暗点やぼやけた部分が現れてきます。
AMDにはゆっくりと視力が低下していくもの（萎縮型）と、数週間～数か月のうちに急激に視力低下が進み、最悪の場合、失明に至るもの（滲出型）、2つのタイプがあります。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-10 ルテインの秘密』より

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生活習慣とカロテノイドレベル

食事や栄養摂取はカロテノイドレベルに直接的な影響を与えます。喫煙や過度の飲酒はカロテノイドの吸収や代謝を妨げ、結果的にカロテノイドレベルを低下させます。その一方で、健康的な生活習慣や適度な運動は、カロテノイドの代謝を促進し、血中濃度を増加させることが報告されています。ストレスや疲労もカロテノイドレベルに影響を与える要因です。長期間のストレスや睡眠不足は、免疫系の働きを低下させ、カロテノイドの代謝にも影響を及ぼす可能性があります。

1年365日、ライフイベントで劇的に変化

下記のグラフでは、1名の被験者の1年間のライフイベントとカロテノイドレベルの変化を追跡しています。レベルが低下している時期（A）と、上昇している時期（B）に分かれますが、それぞれに特徴的なライフイベントと連動しています。まず、測定を始めた当初はベジタリアンとのパーティがあり、それをきっかけに野菜や果物の摂取が充実していました。おかげでレベルは高めだったのですが、その後風邪をひいてしまいぐっとレベルダウンしてしまいます。
回復とともに持ち直すのですが、今度は夏の夜のパーティによって深酒と睡眠不足が重なり、ふたたび短期的にダウン。けれども別荘で休暇を取っている間に野菜や果物を積極的に摂取するようになり、カロテノイドレベルは上昇し安定。風邪によるダウンから再び上昇し安定したレベルにまで持ち直すことができたのは、食生活の充実が続いていたからです。

カロテノイドチェッカーは、日々のカロテノイドレベルを計測するだけでなく、体内のバイオマーカーを見える化することによって人の挙動やライフスタイルを制御し、よい影響を与えることができます。食生活やし好習慣の改善だけでなく、睡眠やストレスの管理にも役立ち、真のアンチエイジングを自ら実現することが可能。定期的なカロテノイドチェッカーによる測定、それがあなたの健康と美容を増進する新しい常識となります。
personal information of Prof. Dr. Dr. Lademann

カロテノイドレベルは健康のバロメーター

このように1年365日、カロテノイドレベルは絶えず変化しています。
若々しさと健康のバロメーターであるカロテノイドレベルを日々測定することで、あなたはカロテノイド不足というエイジングハザード（加齢災害）のリスクを知り、自ら適切に回避することができるようになりました。

病気やストレスでこれだけ変化するカロテノイドレベル

カロテノイドレベルが8の被験者は、病気にかかると低下した。しかし、もともとカロテノイドレベルが高いため、回復が早い。

カロテノイドレベルが5の学生。試験期間が始まるとカロテノイドレベルが急激に低下。試験というストレスでここまで低下してしまう。

カロテノイドレベルが5の学生。風邪をひきカロテノイドレベルが2まで低下したが、野菜や果物、野菜ジュースを摂取していたため回復が早かった。しかし、試験でまた低下した。

Ruo-Xi Yu et all. ; Spectroscopic biofeedback on cutaneous carotenoids as part of a prevention program could be effectiv to raise health awarness in adolescents; Journal of Biophotonics 1-12 (2013)

栄養書庫発行 : 『ヘルステックガイドシリーズ-0 カロテノイドチェッカー』より

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年齢とともに防御機能が低下する

体には本来、酵素によって活性酸素の過剰な活動を抑える働きが備わっていますが、年齢を重ねるとともに体内で作られる抗酸化酵素の量は減少していきます。抗酸化物質の補給をすることで、酵素によって処理しきれなくなった活性酸素の害から体を守り、生活習慣病やがんのリスクを低減し、老化のスピードを緩やかにすることができると考えられます。

抗酸化物質で活性酸素を無毒化する

代表的な抗酸化物質としては、ポリフェノール類、カロテノイド類が知られています。DNAを損傷から守り、炎症を抑制するとともに、がん予防にも働くと考えられています。いくつかのビタミン類もまた、抗酸化物質として働きます。

■プルーンの抗酸化力は群を抜いている

プルーンには抗酸化物質として働くビタミンAやβ-カロテンが豊富に含まれているほか、ポリフェノールの一種であるネオクロロゲン酸が多く含まれています。
ネオクロロゲン酸は、ヒドロキシ桂皮酸ファミリーに属するフェノール類で、強力な抗酸化作用があることがわかっています。
カリフォルニア大学デーヴィス校の研究チームでは、ネオクロロゲン酸が LDL（いわゆる悪玉コレステロール）の試験管内酸化を大幅に阻害したという結果を得ています。LDLの酸化は、冠動脈疾患につながる最初の段階であることから、フェノール類はLDLに対し抗酸化物質として作用することにより、動脈硬化の進行を遅らせる効果があると考えられます。また、プルーンとプルーンジュースに含まれるフェノール類組成の定量を行ない、プルーンがヒドロキシ桂皮酸の含有量が最も多い食品であるということを確認しました。
（J..Agric..Food.Chem..1998,.46,.1247-.1252)

■野菜や果物の抗酸化物質値

ORAC（酸素ラジカル吸収能）は活性酸素消去能を数値化したもの。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-27 カリフォルニアプルーンの秘密』より

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高齢者の認知機能に関する発表

Johnsonらは、高齢者において、ルテインとDHAが豊富な食物の摂取量が少ないことと、認知機能低下リスクが増すこととの関連を探るため、高齢者の認知機能に対するカロテノイドの効果を調査し、2008年に発表しました。

ルテイン、DHAの認知機能比較

60歳から80歳までの健康な女性49名に対し、プラセボ（薬と同じ外観で人体に害がなく、薬としての効き目もない）を投与する群、ルテインを1日12㎎投与する群、DHAを1日 800㎎投与する群、ルテイン1日12㎎+DHAを1日800mg投与する群に分け検証しました（表1）。

■認知機能に関するルテインとDHAの影響（表１）

実験では、対象者は自分がどの群に属するか分からず、実施する医師も誰がどの群なのか分からない状態で行われました（無作為化、二重盲検）。4カ月のサプリメント投与を行い、測定項目として血清レベル、MPOD（黄斑色素光学濃度）とともに認知機能として「言語の流暢さ」、「記憶力」、「処理速度と正確さ」を比較しました。

調査結果

その結果、ルテインとDHAを合わせて投与された群で「言語の流暢さ」、「記憶力」が大幅に改善され、効率的な学習の傾向も示しました（表1）。一方で「処理速度と正確さ」は影響を受けませんでした。
この調査結果からルテインとDHAの摂取が高齢者の認知機能をサポートする可能性があることが分かりました。

■国際劣化評価スコアによる成人の脳組織中のカロテノイド濃度の比較（表2）

Johnsonらは、認知機能に障害があった人の脳中カロテノイド濃度を測定し、国際劣化評価スコア3でMCI（軽度認知障害）と評価された患者では、評価スコア１、2の成人と比較して脳中のルテインとβカロテン濃度が顕著に低かったことを報告しました。

国際劣化評価スコア
1 ：認知機能低下なし
2：客観的な認知機能低下ないが、主観的な訴えがある
3 ：軽度認知障害（MCI）

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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しわとカロテノイドレベルの相関関係が証明

カロテノイドは、植物が紫外線による活性酸素から身を守るために生成する抗酸化物質です。人間の体内でも同様の抗酸化作用を発揮し、細胞の保護などの働きを行っています。
野菜や果物等によるカロテノイドの摂取量と、皮膚のカロテノイドレベルとは関連しており、とくに緑黄色野菜を摂取することによって皮膚におけるカロテノイドレベルが上昇することが示されています。さらに、カロテノイドの皮膚への蓄積が増加すると、肌の弾力性やハリが改善され、しわやシミの形成が抑制される可能性があると報告されています。

ラマン分光計で肌のキメをチェック

ここでは、50歳の女性被験者20名をラマン分光計で計測し肌のキメ（コンディション）の違いを調査しました。計測はいずれももっとも日照を受けやすい額のエリアで行われました。肌のキメが粗いと深いミゾやシワがあることを意味しています。下記に掲載している2例は、いずれも50歳の同年齢の女性ですが、肌のキメには大きな差があります。上側の女性の肌はキメが細かく、ミゾやシワもあまり目立ちません。けれども、下側の女性の肌はキメが粗く、ミゾやシワが目立っています。

被験者2名（50歳女性）の皮膚表面画像

キメが細かく、ミゾやシワが目立たない、若々しい肌をキープしている50歳の女性の測定データ

キメが粗く、ミゾやシワが目立っている、老化の進んだ50歳の女性の肌の測定データ

Cutaneous concentration of lycopene correlates significantly with the roughness of the skin (Science Direct)

カロテノイドレベルを上げて老化を防ぐ

このような現実を目の当たりにしたときに、人はしっかり野菜や果物を摂取して、カロテノイドレベルを上げ、できるだけキメの細かい肌に整えておきたいと願います。もちろんカロテノイドレベルが高ければ、老化を防ぐことはできます。けれども、若返ることは困難です。

現状維持を意識するのが大切

大切なのは、いかに現状を維持できるか？カロテノイドチェッカーで日々の変化に敏感になり、いかに若々しさをキープできるかによって、将来の老化の程度は大きく変わってきます。

栄養書庫発行 : 『ヘルステックガイドシリーズ-0 カロテノイドチェッカー』より

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ルテインが多く含まれているところ

ルテインは女性の乳房や子宮頸部に多く蓄積されています。妊娠中の赤ちゃんでルテインが存在するのは主に、脳、眼の黄斑部、お母さんとつながるへその緒の血液（臍帯血）で（図１）、臍帯血中にはゼアキサンチンも含まれています。

ルテインは脳に集まる

アメリカの全国健康栄養調査（NHANES)1988-1994のデータによれば、生後 2〜11カ月の乳児の食事に含まれるカロテノイドはβカロテンが最も多く、ルテインはゼアキサンチンと合わせて 17％に過ぎませんが、脳内カロテノイドの割合ではルテインは58％、ゼアキサンチンと合わせると74％と、母乳から摂取したルテインの多くが脳に集まることが分かります（表1）。脳のカロテノイド組成を幼児と百歳長寿で比較すると、幼児の脳にルテインの占める割合が大きく（表2）、発達期の脳にとってのルテインの重要性が浮かび上がります。

食事中のカロテノイドの相対濃度比較
出典：米国全国健康栄養調査（NHANES）1988-1994

脳内のカロテノイド比率
出典：Vishwanathan et al. Lutein and Preterm Infants With Decreased Concentrations of Brain Carotenoids. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014, 59(5):659-665.

幼児の脳はリコピンは無くルテインが半分以上を占める
クリプトキサンチンは長寿脳の約1/3、ゼアキサンチンは長寿脳の約1.5倍である

豊富なカロテノイド摂取が重要

Cheathamらは2015年に出産後3〜5カ月の母乳の提供を受け、生後6か月の時点での赤ちゃんの認知記憶力と母乳成分（ルテイン、DHA、生体必須物質コリン）の関連を評価。ルテインとコリンが多い母乳と、コリンとDHAが多い母乳のどちらも記憶力に良い影響があることが確認され、赤ちゃんの脳の形成、認知機能発達には異なる栄養成分が相乗的に作用することが示唆されました。また、ルテインの抗酸化作用がDHAを酸化から守り、その機能を助けているという研究報告（動物）もあります。
乳児期の食事の大半は母乳なので、お母さんが豊富なカロテノイドを摂取することは非常に重要です。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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カロテノイドの摂取量と骨密度の関係

Heyhoeらはカロテノイドの摂取量と骨密度の関係を調査しました（下図）。女性8,318例を調べた結果、カロテノイド摂取量が増えると骨密度も増加することが確認されました。平均 59歳、113,929例の女性の調査では、βカロテン／ルテイン／ゼアキサンチンの高摂取（1日25mg以上）を続けると手首の骨折頻度が低下しました。

大腿骨頭部の骨折頻度の調査

また、平均60歳、11,510例の男性を対象にした調査では、αカロテン、βカロテンの血中濃度が高い群（各160,383μg/L以上：μgは1gの100万分の１）で大腿骨頭部の骨折頻度が低下したことが確認されています。

カロテノイドの高摂取と骨折頻度

さらに、Xuらが7つの観察研究（約145,000例）の食事調査からカロテノイド摂取量またはカロテノイド血中濃度と骨折の関係を評価した研究では、βカロテンを高摂取すると重症骨折である大腿骨近部位の骨折頻度が低下することが分かりました。

栄養書庫発行 : 『Nutrient Library-24 マルチカロテノイドの健康力』より

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カロテノイドレベルの上昇が死亡リスクを低下させる

2021年6月11日付JAMA Network Open誌電子版にて発表された藤田医科大学の藤井亮輔博士らの論文によれば、血中のカロテノイド濃度が25%上昇するごとに、総死亡リスクが15%低下し、がん死亡リスクも18%低下、心血管死亡リスクも14%低下することが明らかになりました。カロテノイドの抗酸化作用により炎症を抑制することで、がんや心血管疾患などの生活習慣病のリスクを低下させた可能性があると考えられています。

カロテノイドの摂取と健康の関係

これまでにも、カロテノイドの摂取と健康の関係については多くの研究が行われ、カロテノイドががんや心血管疾患などの予防に役立つことが示されています。また死亡とカロテノイドの摂取の関係を調べた研究もいくつかありますが、それらのほとんどは追跡を開始する時点で一度だけ測定された血清カロテノイドレベルと、その後の病気の発症または死亡との関係を調査していました。

3000人以上の22年分のデータを収集し分析

藤田医科大学では、日本人の成人の血清カロテノイド濃度を年に一度測定し、そこに反映される摂取量の変化も考慮して、総死亡、がん死亡、心血管疾患死亡のリスクとの関係を長期的に検討しました。
対象となったのは、北海道南部の八雲町の住民3116人です。1990年から1999年までの間に登録された40歳以上の住民が健診を受け、毎年の健診時に採取された血液中の血清カロテノイド濃度を2011年まで測定。死亡の有無の追跡は2017年12月まで行われ、追跡期間の中央値は22.3年に及びます。

明らかにされたカロテノイドの長寿健康力

カロテノイドレベルが人の健康状態や寿命に対してどれほど影響を与えるかについて、またカロテノイドレベルの継続的測定の重要性について、この研究は多くの可能性を示唆しています。

出典：Fujii R, et al. JAMA Netw Open. 2021;4(6):e2113369.

血清総カロテノイド値が25パーセント上昇した場合、ハザード比（＝HR：統計学上の用語で、臨床試験などで使用する相対的な危険度を客観的に比較する方法/1より小さいほど死亡リスクに対する抑制効果が高いことを示す）がどのように変化するかを調査しました。その結果、カンタキサンチンを除く、表組内のすべてのカロテノイドが、全原因死亡リスクを低下（HR 0.85=死亡リスク15％低下）させていました。
出典：JAMA Netw Open 2021; 4: e2113369

上記同様に、血清総カロテノイド値が25パーセント上昇した場合、ハザード比でがんによる死亡リスクの変化を調査しました。その結果、カンタキサンチンを除く、表組内のすべてのカロテノイドが、がん死亡のリスクを低下（HR0.82=がんによる死亡リスク18％低下）させていました。
出典：JAMA Netw Open 2021; 4: e2113369

上記同様に、血清総カロテノイド値が25パーセント上昇した場合、ハザード比でCVD（心血管疾患）による死亡リスクの変化を調査しました。その結果、カンタキサンチンを除く、表組内のすべてのカロテノイドが、がん死亡のリスクを低下（HR0.86=CVDによる死亡リスク14％低下）させていました。
出典：JAMA Netw Open 2021; 4: e2113369

栄養書庫発行 : 『ヘルステックガイドシリーズ-0 カロテノイドチェッカー』より

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